Gina Feeley-Ibrahim, MD, MPH Prisma

Hospital Conmemorativo de Greenville

Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur

Tirzepatida en dosis de 15 mg fue el agonista de GLP-1 más eficaz para controlar la obesidad en pacientes sin diabetes, según una revisión sistemática de datos de las bases de datos MEDLINE y Embase presentada en la Reunión Científica Anual de 2023 del American College of Gastroenterology (ACG) en 2023. Vancouver, Canadá.¹

En el análisis, la eficacia de cada agonista de GLP-1 en comparación con el placebo se clasificó utilizando un esquema de clasificación, dando a terizpatida 15 mg un 98% de posibilidades de ser el tratamiento de elección más eficaz. La tirzepatida de 10 mg tuvo una probabilidad del 89 %, mientras que la semaglutida de 2,4 mg y la tirzepatida de 5 mg tuvieron una probabilidad del 65 % de ser el mejor tratamiento. La semaglutida 50 mg por vía oral tuvo una calificación del 54% y la semaglutida en una dosis más baja de 2,4 mg tuvo una calificación del 41%.

«Las directrices actuales recomiendan el uso de estos agentes con un IMC superior a 30, pero muy pocos pacientes toman agonistas de GLP-1, y es necesario aumentar esta cantidad. Necesitamos prescribirlos más», afirmó la investigadora principal, Dra. Gina Velji Ibrahim. , MSc., Prisma Health Greenville Memorial Hospital, Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Sur, dijo durante su presentación. «Creo que dependiendo del paciente, tenemos muchas opciones. Usarlo primero depende del paciente y de lo que quiera hacer, pero debemos recordar que tenemos estos medicamentos en nuestro bolsillo para usarlos».

«Las directrices actuales recomiendan el uso de estos agentes cuando el IMC es superior a 30, pero muy pocos pacientes toman agonistas de GLP-1 y es necesario aumentarlos. Necesitamos prescribirlos más».

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado los agonistas del GLP-1 para el tratamiento de pacientes con obesidad, concretamente con un índice de masa corporal (IMC) de 30 kg/m2.² O superior: liraglutida (Saxenda), que se aprobó en 2014, y semaglutida (Wegovy), que recibió aprobación en 2021. Actualmente, la FDA está considerando un tercer fármaco, tirzepatida, para su posible aprobación en el tratamiento de la obesidad. Este agente tiene un mecanismo de acción dual que se dirige a GIP y GLP-1, lo que lo hace único respecto a otros tratamientos. Lilly, la empresa que desarrolla la terzepatida, espera una decisión de la FDA a finales de 2023.²

El análisis presentado en el ACG examinó datos de 17 ensayos controlados aleatorios que exploraron varios agonistas de GLP-1 en 22.000 pacientes adultos. Los pacientes seleccionados para el análisis tenían un IMC ≥30 o ≥27 kg/m² Con enfermedades asociadas a la obesidad. Los participantes en el análisis recibieron tratamiento durante 40 semanas o más y los cambios en el peso corporal deben medirse como criterio de valoración primario o secundario.

Terzpatado No. 1. En todo el análisis, tirzepatida en cualquier dosis tuvo el mayor efecto de reducción de peso corporal en comparación con el placebo. Específicamente, se encontró que terzepatida en dosis de 5 mg resultó en un cambio promedio de -13,60 % en peso (IC del 95 %, -15,48 a -11,72), y la dosis de 10 mg resultó en un cambio promedio de -19,00 % en peso (95 % IC, – 20,88). a -17,12). La dosis de 15 mg, que tuvo el mayor nivel de cambio de peso, produjo un cambio de -20,10 % en el peso corporal (IC del 95 %, -21,98 a -18,22). También se realizaron comparaciones entre los dos brazos, con tirzepatida de 15 mg superior a todas las dosis, excepto a la de tirzepatida de 10 mg (diferencia de -1,10, IC del 95 %, -2,98 a 0,78).

Semaglutida nº 2. El segundo agente de control de peso más eficaz fue semaglutida 2,4 mg, lo que dio lugar a un cambio medio en el peso corporal de -13,61 % (IC del 95 %: -15,33 a -11,89). Para aquellos que recibieron una dosis de semaglutida inferior a 2,4 mg, el cambio de peso promedio fue del -11,18 % (IC del 95 %: -13,57 a -8,79). La semaglutida oral, administrada a una dosis de 50 mg, produjo un cambio de peso de -12,70 % (IC del 95 %: -14,74 a -10,66). En comparación, las tres dosis de semaglutida también fueron similares a la dosis de 5 mg de tirzepatida.

«Al comparar las inyecciones subcutáneas con las orales, no hubo diferencias significativas en la pérdida de peso, por lo que cualquier combinación resulta en pérdida de peso», dijo Velji Ibrahim.

Liraglutida nº 3. Aunque se observó algún cambio de peso, el fármaco GLP-1 menos eficaz investigado fue la liraglutida. Con una dosis de 3 mg, liraglutida produjo un cambio de -4,79 % en el peso corporal (IC del 95 %, -5,74 a -3,84). A una dosis de 1,8 mg, liraglutida redujo el peso corporal en un -3,78 % (IC del 95 %: -6,73 a -0,84).

En la evaluación de eventos adversos (EA), los EA gastrointestinales fueron más comunes con los agentes GLP-1 que con el placebo. El odds ratio para los EA gastrointestinales fue de 4,86 ​​y 4,72 para semaglutida 25 mg y 50 mg, respectivamente. Para tirzepatida 5 mg y 15 mg, los odds ratios fueron 4,76 y 6,27. Las tasas de pancreatitis fueron similares con los agentes GLP-1 que con el placebo, con odds ratios de alrededor de 1 y sin diferencias estadísticamente significativas. Para los eventos graves, tampoco hubo diferencias significativas en comparación con el placebo.

«No hay mucha diferencia entre esto y las dosis», dijo Velji Ibrahim. «Los agonistas del GLP-1 no se asociaron con pancreatitis en comparación con el placebo».

Referencias

Figi-Ibrahim J, Radadiya D, Devaney K, et al. Agonistas de GLP-1 y su eficacia en la pérdida de peso: revelando la mejor opción a través de un metanálisis en red. Resumen presentado en: Reunión Anual ACG 2023; 20 al 25 de octubre de 2023; Vancouver, Columbia Británica, Canadá. Resumen 5.

La tirzepatida de Lilly logró una pérdida de peso de hasta un 15,7 % en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2 en SURMOUNT-2. Nuevo lanzamiento. Eli Lilly & Compañía. 27 de abril de 2023. Consultado el 23 de octubre de 2023. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or