En un estudio reciente publicado en la revista Comunicaciones de la naturalezaLos investigadores están explorando la relación entre la gota y la susceptibilidad a las enfermedades neurodegenerativas.

estancia: Asociación de gota con reserva cerebral y susceptibilidad a enfermedades neurodegenerativas. Crédito de la imagen: Triff/Shutterstock.com

¿Qué es la gota?

La gota, a menudo denominada hiperuricemia, es la forma más frecuente de artritis inflamatoria y afecta a entre el 1 % y el 4 % de la población. La gota es el resultado de la deposición de cristales de urato monosódico en las articulaciones y los tejidos que rodean la articulación, lo que posteriormente provoca una reacción inflamatoria, hinchazón y dolor.

Estudios recientes han proporcionado observaciones contradictorias sobre la relación entre la gota y las enfermedades neurodegenerativas. Por ejemplo, algunos estudios de observación han informado que la gota está asociada con un menor riesgo de demencia, particularmente la enfermedad de Alzheimer, mientras que los estudios de aleatorización mendeliana no han confirmado estos hallazgos. También se ha demostrado que un historial de gota aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular.

Estos resultados contradictorios subrayan la necesidad de realizar más estudios, en particular aquellos que involucren el análisis de la estructura cerebral, para comprender mejor la relación entre la gota y las enfermedades neurodegenerativas.

sobre estudiar

Los participantes del estudio fueron reclutados del estudio United Kingdom Biobank (UKB), que inscribió de 40 a 69 voluntarios entre las edades de 2006 y 2010. Un subconjunto de estos pacientes se sometió a imágenes, incluida la resonancia magnética (MRI) del cerebro.

Los criterios para el diagnóstico de gota se derivaron algorítmicamente del conjunto de información de evaluación de referencia de UKB. Se estimaron los niveles de urato sérico para todos los participantes al comienzo del estudio.

El equipo utilizó 2138 fenotipos derivados de imágenes resumidas (IDP) que representaban diversas estimaciones de la estructura cerebral utilizando imágenes estructurales ponderadas en T1 y T2-FLAIR, ponderadas por difusión y ponderadas por resonancia magnética. Se utilizó una medida de morfometría basada en vóxeles (FSL-VBM) en la biblioteca de software FMRIB para determinar la distribución espacial precisa de las relaciones entre la gota y el volumen de materia gris en todo el cerebro.

Los hallazgos de la resonancia magnética se utilizaron para determinar si las relaciones causales podrían explicar las asociaciones observadas con la estructura cerebral. También se realizaron evaluaciones de resonancia magnética lineal de una muestra (gota) y dos muestras (EURAT) utilizando estadísticas de resumen obtenidas de participantes europeos.

El formato variante garantiza que la relación entre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y las exposiciones, así como los SNP y los resultados, describan el mismo alelo. Se han utilizado varias técnicas poderosas de resonancia magnética para evaluar la consistencia de cada hallazgo causal.

La gota aumenta el riesgo de demencia y enfermedad de Parkinson

En el estudio actual se incluyeron un total de 11,735 participantes con gota, y 1,165 de ellos se sometieron a imágenes cerebrales. Alrededor del 31% de los pacientes con gota están siendo tratados actualmente con terapia de reducción de urato (ULT).

La mayoría de los pacientes con gota eran ancianos y hombres. En particular, los niveles de urato en pacientes masculinos con gota se asociaron positivamente con la ingesta de alcohol y un nivel socioeconómico más bajo.

Durante el período de seguimiento, 3.126 participantes informaron demencia y 16.422 fallecieron, y los pacientes con gota tenían el doble de probabilidades de morir en comparación con el grupo de control.

Los niveles de urato se asociaron inversamente con la elevación del volumen global del cerebro, la materia gris, la materia blanca y el líquido cefalorraquídeo. De hecho, se descubrió que la gota ejerce el mismo efecto sobre el volumen global de materia gris que el observado cuando se comparan los escáneres cerebrales de un individuo sano con los de un individuo dos años mayor.

Algunas regiones específicas de materia gris del cerebro afectadas por la gota incluyen el cerebelo, la protuberancia y el mesencéfalo. De manera similar, las regiones de sustancia blanca, incluido el fórnix, mostraron una prevalencia media más alta y una anisotropía fraccional más baja en pacientes con gota.

Una historia de gota y niveles más altos de urato sérico también se asociaron con una mayor deposición de hierro en el putamen bilateral y el caudado, ambas estructuras de los ganglios basales. Los niveles elevados de hierro dentro de estas estructuras cerebrales pueden deberse a procesos inflamatorios asociados con la gota o al deterioro de la excreción urinaria de hierro, ya que se ha descubierto que el control de la función renal reduce esta asociación.

La gota se asoció positivamente con la demencia, en particular con la demencia vascular, con el mayor riesgo de ser diagnosticado con demencia en los primeros tres años después del diagnóstico de gota. Además, la gota aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson y posibles temblores esenciales.

conclusiones

El estudio actual es el primero de su tipo en vincular los estudios de neuroimagen con la gota, y sus hallazgos proporcionan evidencia de una participación causal de la gota en la demencia y otras enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, los investigadores no observaron ningún signo de imagen clásico de la enfermedad de Alzheimer o demencia vascular en los cerebros de los pacientes con gota.

En conjunto, los resultados del estudio son importantes para los médicos que tratan a pacientes con gota, porque las terapias preventivas para la gota también pueden reducir el riesgo de que estos pacientes desarrollen trastornos neurodegenerativos en el futuro. Estas observaciones también pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre las diferentes vías involucradas en la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas que pueden usarse para identificar nuevos objetivos terapéuticos.