Algunos variantes genéticasincluidos los que se sabe que predisponen a las personas a la enfermedad, mostraron un impacto sustancial, dijeron los investigadores.

Incluyeron ciertas alteraciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que aumentan los riesgos de cáncer de mama y de ovario, y algunas variantes en el LDLR gen, que causa una forma hereditaria de colesterol muy alto.

Pero la mayoría de las veces, las probabilidades de que una variante de un gen patógeno condujera a una enfermedad eran bajas, según los hallazgos publicados recientemente en la revista Revista de la Asociación Médica Estadounidense.

Todo destaca la necesidad de cuantificar mejor los riesgos vinculados a las variantes genéticas que se denominan patogénicas, dijeron los investigadores Ron Do e Iain Forrest, de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai, en la ciudad de Nueva York.

Dijeron que los estudios anteriores pueden haber sobreestimado los riesgos de algunas variantes genéticas porque la investigación involucró a grupos más pequeños de personas que tenían una enfermedad determinada o antecedentes familiares de la misma.

Esos tipos de estudios pueden estar sesgados para inflar los riesgos, explicó Do, profesor asociado de genética y ciencias genómicas.

Entonces, para su estudio, los investigadores usaron datos de más de 72,000 participantes en dos «biobancos» que vinculan los datos genéticos de las personas con sus registros electrónicos de salud: el proyecto BioMe, que incluye pacientes en el Sistema de Salud Mount Sinai y el Biobanco del Reino Unido, que involucra Adultos británicos de 40 a 69 años de la población general.

Todos los participantes del biobanco dan su consentimiento informado por escrito para que sus datos se utilicen con fines de investigación.

El equipo de Do se centró en 5360 variantes genéticas que se consideran patogénicas o que confieren «pérdida de función». Las variantes se vincularon a 157 enfermedades en su grupo de estudio, que van desde afecciones comunes como diabetes tipo 2, accidente cerebrovascular y varios tipos de cáncer, hasta trastornos más raros que se sabe que son causados ​​por ciertas mutaciones genéticas.

En promedio, encontraron los investigadores, la «penetrancia» de las variantes (la probabilidad de que causaran la enfermedad) era de aproximadamente el 7%. Y para el 89 % de las variantes, la diferencia en el riesgo de enfermedad entre portadores y no portadores fue del 5 % o menos.

Algunas variantes genéticas, como era de esperar, tuvieron un impacto mucho más fuerte.

En promedio, las variantes patogénicas en BRCA1 o 2 tenían una probabilidad del 38 % de provocar cáncer de mama. Y algunas variantes en el gen LDLR se vincularon con una probabilidad del 75 % de hipercolesterolemia familiar (HF), un trastorno hereditario que causa niveles muy altos de colesterol LDL («malo») y puede conducir a una enfermedad cardíaca temprana.

Sin embargo, incluso en esos genes, diferentes variantes patogénicas tenían diferentes probabilidades de causar enfermedades, dijo Forrest, candidato a MD/PhD en Mount Sinai.

En el mundo real, la mayoría de las personas no obtendrían información sobre la amplia gama de variantes genéticas que portan, a menos que tengan el dinero y la motivación para pagar por la venta directa al consumidor. kits de prueba de ADN.

Por lo general, las personas se someten Prueba genética por una razón específica, dijo Heather Zierhut, presidenta de la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos. A las personas se les examinan las variantes de LDLR, por ejemplo, para confirmar que su LDL muy alto es causado por FH, o porque un miembro de la familia tiene el trastorno.

Tomando ese gen como ejemplo, Zierhut dijo que se ha reconocido que las diferentes variantes patogénicas en LDLR parecen conllevar un rango de riesgo.

“Estamos aprendiendo más y más, y las cosas aún están evolucionando, y las estimaciones de riesgo cambiarán”, dijo.

Con una afección como la HF, cualquier «diagnóstico clínico», basado en los niveles de LDL de una persona y los antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana, debe abordarse, independientemente de prueba genetica resultados, según la Fundación FH.

Do dijo que se necesita mucha más investigación para definir mejor los riesgos de enfermedad relacionados con las variantes genéticas individuales. Pero «personalizar» la atención médica de las personas siempre será más que una cuestión de cuantificar los riesgos genéticos.

Si bien algunos trastornos tienen un componente genético muy fuerte, las probabilidades de desarrollar una enfermedad suelen ser mucho más complicadas que el riesgo asignado a cualquier variante genética, enfatizaron los tres.

Existe la interacción entre esa variante genética y otras variantes genéticas que porta una persona, sin mencionar una variedad de factores no genéticos, desde la edad hasta la dieta y el ejercicio hasta las exposiciones ambientales.

Ese es especialmente el caso, dijo Zierhut, con enfermedades comunes y complejas como la diabetes tipo 2, donde no es sorprendente que cualquier variante de un gen patógeno haga una pequeña diferencia en el riesgo de enfermedad.

Más información

La Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. tiene más información sobre Prueba genética.

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