Los eventos adversos crónicos relacionados con el sistema inmunológico son comunes después de la terapia anti-PD-1 para el melanoma
29 de agosto de 2023
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Fuente/Divulgaciones
Publicado por:
Divulgaciones: Johnson informó sobre las subvenciones de Bristol-Myers Squibb e Insight; Honorarios personales de Bristol, Myers Squibb, Merck, Novartis, Pfizer, Teco y Targovax fuera del trabajo presentado; y una patente pendiente para Abatacept para eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico MHC-II como biomarcador para inmunoterapia. Consulte el estudio para conocer las declaraciones financieras relevantes de los otros autores.
Tomas principales:
- Aproximadamente dos tercios de los pacientes experimentaron eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico.
- Los eventos adversos crónicos más comunes incluyeron hipotiroidismo, dermatitis, artritis e insuficiencia suprarrenal.
Según los resultados del estudio publicados en La red JAMA está abierta.
Los investigadores concluyeron que los hallazgos resaltan la necesidad de un seguimiento y tratamiento a largo plazo de los eventos adversos en estos pacientes.
Justificación y metodología
La terapia adyuvante anti-PD-1 mejora la SSR entre pacientes con melanoma extirpado de alto riesgo, pero puede provocar eventos adversos potencialmente crónicos relacionados con el sistema inmunológico, según los antecedentes del estudio.
“Observamos que un subconjunto de pacientes desarrolló sepsis crónica a largo plazo después de recibir inhibidores de puntos de control inmunológico”. Douglas B. Johnson, MD, MSCI, dijo a Healio profesor asociado de medicina y jefe de tumores sólidos en la división de hematología/oncología del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt.
“[We] Quería determinar qué porcentaje de pacientes estaban afectados y qué sistemas de órganos estaban afectados con mayor frecuencia.
Los autores intentaron determinar la incidencia, las características y los resultados de los eventos adversos crónicos relacionados con el sistema inmunológico asociados con el uso de la terapia adyuvante anti-PD-1 entre pacientes con melanoma avanzado o metastásico.
El análisis incluyó a 318 pacientes (edad media 61 años; 59,7 % hombres; 84,9 % cutáneo primario; 74,5 % estadio IIIB o estadio IIIC) tratados en una de seis instituciones en los Estados Unidos y Australia entre 2015 y 2022.
Los resultados principales incluyeron la incidencia, el espectro y la resolución final versus la persistencia de eventos adversos crónicos relacionados con el sistema inmunológico, definidos como aquellos que persistieron durante al menos 3 meses después del cese del tratamiento.
los resultados
Aproximadamente dos tercios (63,7 %) de los pacientes experimentaron eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico durante el tratamiento, y el 13,8 % experimentó eventos adversos de grado 3 a 5.
Casi la mitad de los pacientes (46,2%) experimentaron eventos adversos crónicos relacionados con el sistema inmunológico que persistieron durante al menos 3 meses después de suspender el tratamiento. De ellos, el 50,3% tenía grado 2 o superior, el 4,1% tenía grado 3 a 5 y el 68% eran asintomáticos.
En una mediana de seguimiento de 1057 días, el 36,7% de los pacientes (n = 54) experimentaron resolución de eventos adversos crónicos, con una mediana de tiempo hasta la recuperación de 19,7 meses desde el inicio de la terapia anti-PD-1 y 11,2 meses desde el inicio de la terapia. Terapia anti-PD-1. 1 parada.
Del 29,2% de los pacientes en el grupo original con eventos adversos persistentes relacionados con el sistema inmunológico que estuvieron presentes en el último seguimiento, el 59,1% de los pacientes eran de grado II o superior, el 44,1% eran asintomáticos y el 25,8% requirió tratamiento terapéutico sistémico. esteroides y el 45,2% requirió otros medicamentos. administración.
Entre los 54 pacientes que experimentaron resolución de los eventos adversos crónicos, los eventos adversos crónicos más comunes incluyeron hipotiroidismo (70,4%), artritis (33,3%), dermatitis (16,7%) e insuficiencia suprarrenal (14,8%). Además, el 17% de los pacientes tenía trastornos endocrinos persistentes, el 15,1% tenía trastornos no endocrinos y el 2,8% tenía ambos.
De los 37 pacientes con eventos adversos crónicos relacionados con el sistema inmunológico que recibieron inmunoterapia adicional, el 67,6% de los pacientes no experimentaron ningún efecto de los eventos adversos crónicos relacionados con el sistema inmunológico y el 32,4% experimentaron un aumento en la toxicidad crónica.
Los autores reconocieron las limitaciones del estudio, incluida la revisión de posibles efectos tóxicos y eventos adversos utilizando datos y observaciones clínicas que pueden carecer de precisión en el informe formal de eventos adversos para ensayos clínicos. Además, es posible que la documentación no haya mencionado todas las toxicidades en cada observación, lo que reduce la precisión del historial de resolución de pacientes individuales.
Ramificaciones
Johnson le dijo a Healio que los hallazgos sugieren que los médicos deberían considerar los riesgos de estas toxicidades y monitorear a los pacientes después de completar un ciclo de tratamiento.
“Actualmente estamos realizando más estudios para identificar a los pacientes con riesgo de sufrir toxicidades graves y crónicas, y para determinar otros efectos a largo plazo de los inhibidores de los puntos de control inmunológico”, dijo.
Referencias:
para más información:
Douglas B. Johnson, MD, MSCI, Puede comunicarse con él en [email protected].
Centro de recursos de inmunooncología
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