Las personas con neoplasias malignas hematológicas tienen más probabilidades de desarrollar la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2); Sin embargo, los estudios que exploran la respuesta inmune a la vacuna COVID-19 han sido escasos. recién cáncer de la naturaleza El estudio documentó que las personas con linfoma de células B (LY) y mieloma múltiple (MM) desarrollaron fuertes capacidades de neutralización de infecciones contra varias variantes preocupantes (VoC) del SARS-CoV-2.

​​​​​​​​estancia: Respuestas de células T y anticuerpos neutralizantes muy potentes después de la vacunación contra la COVID-19 en personas con linfoma de células B y mieloma múltiple. Crédito de la imagen: Design_Cells/Shutterstock

Sobre el estudio

Los pacientes con cáncer han mostrado altas tasas de mortalidad y morbilidad debido a la infección por SARS-CoV-2. Estos individuos a menudo tienen inmunodeficiencia secundaria y se enferman gravemente. Los estudios han demostrado la eficacia de las vacunas disponibles para reducir la gravedad de la enfermedad en personas inmunocompetentes, estimulando las respuestas humorales y de células T.

El presente estudio publicó un enfoque longitudinal para estudiar las respuestas inmunitarias humorales y de células T provocadas por dos y tres dosis de vacuna, principalmente utilizando la vacuna de ARNm BNT162b2. El grupo de individuos tenía diferentes LY y MM de células B. Los investigadores pudieron obtener una imagen completa de las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna en este grupo en comparación con un grupo de control sano. Se analizó la evaluación paralela y resuelta en el tiempo del título de anticuerpos contra la proteína del pico viral, la capacidad de neutralización, la avidez de los anticuerpos de seis virus originales competentes para la replicación y las respuestas de células T dirigidas a HCoV OC43 y SARS-CoV-2.

Hallazgos principales

En el presente estudio se informaron seis hallazgos principales. Primero, en comparación con las personas sanas, las personas con neoplasias hematológicas mostraron una capacidad de neutralización de la infección ligeramente menor contra las variantes del SARS-CoV-2. Esto fue a pesar de un título más bajo de anticuerpos contra la proteína del pico en el grupo tratado.

En segundo lugar, la eficacia de neutralización de unidades de los anticuerpos antirrápidos mejoró significativamente en individuos con neoplasias malignas hematológicas (20,8 veces en promedio), en comparación con el grupo de control. Esta mejora se observa ya después de la segunda vacunación. En tercer lugar, en comparación con los individuos sanos, el grupo tratado mostró una mayor avidez por la IgG sérica asociada con la proteína espinal viral antes de recibir la tercera dosis de la vacuna.

En cuarto lugar, Omicron (BA.1) y, en menor medida, Beta y Delta VoC mostraron el mayor escape inmune humoral. Este hallazgo fue consistente con hallazgos recientes en individuos sanos después de la vacunación o infección. En quinto lugar, la parte dominante de los participantes del estudio generaron respuestas sólidas de células T inducidas por la vacuna a varios VoC nuevos. Este grupo incluyó participantes que experimentaron LY y estaban recibiendo tratamiento Rx. Sexto, no se informaron muertes asociadas con COVID-19 en la cohorte del estudio, y la presentación clínica durante la infección penetrante demostró que la vacuna proporcionó protección parcial para las personas inmunodeprimidas con neoplasias hematológicas.

Los resultados indicaron que las personas con LY sin una respuesta inmune humoral tenían más probabilidades de desarrollar superinfecciones sintomáticas. Este grupo inmunosuprimido podría beneficiarse de una profilaxis previa con mAb neutralizantes, aunque la mayoría de los mAb disponibles en la actualidad han mostrado pérdida de eficacia antiviral en VoC recientes.

Se observó que la tercera vacunación fue significativa en ambos grupos para elevar el título de anticuerpos. Sin embargo, se ha sugerido que la calidad en lugar de la cantidad de anticuerpos dirigidos a picos era de mayor importancia. Así, AUT podría reducir la eficacia de la respuesta humoral en vacunas que contienen MM o LY.

La investigación ha demostrado que las vacunas basadas en ARNm inducen respuestas de células T específicas de aumento en la mayoría de los receptores sanos. Sin embargo, se han informado respuestas más heterogéneas en individuos con cáncer. Los resultados sobre las respuestas de células T inducidas por la vacuna, que obtuvieron el 85 % de las personas con cánceres hematológicos incluidos en el estudio, fueron consistentes con los documentados en el gran estudio British Cancer Cohort. En el último estudio, la tasa de respuesta en un grupo de personas con leucemia fue del 80 %.

Fortalezas y limitaciones del estudio actual

La principal fortaleza del estudio es el muestreo longitudinal de individuos clínicamente distintos con cáncer y su posterior emparejamiento con una cohorte de trabajadores de la salud. Un enfoque sistémico sólido, que incluye la medición de la avidez de IgG contra picos y los ensayos de neutralización de virus vivos, es otra fortaleza del estudio actual.

Una limitación crítica del estudio es el pequeño número de personas con leucemia (n = 60). También estuvo ausente un grupo de control contemporáneo relacionado con tumores sólidos u otras neoplasias malignas hematológicas. Además, no se realizaron ajustes para pruebas múltiples en el análisis de correlación, lo que puede generar confusión.

conclusiones

Los estudios longitudinales más detallados de la inmunidad COVID-19 inducida por la infección y la vacuna deben utilizar una evaluación multifactorial. Esto es fundamental a medida que aumentamos nuestra comprensión de los marcadores cuantitativos que se correlacionan con la protección en personas con neoplasias malignas hematológicas con la aparición del nuevo SARS-CoV-2.