En un estudio reciente publicado en la revista NutrientesLos investigadores han descubierto el papel del receptor de vitamina D (VDR) como posible marcador de advertencia del cáncer de mama.

Sus resultados indican correlaciones significativas entre VDR, el método de detección y el tamaño de los tumores invasivos, lo que sugiere una vía prometedora para futuros estudios.

Estancia: El receptor de vitamina D como marcador pronóstico en el cáncer de mama: un estudio de cohorte. Crédito de la imagen: Pedalanka Ramesh Babu/Shutterstock

fondo

Las personas con cáncer de mama suelen mostrar niveles sanguíneos más bajos de vitamina D que las personas sanas; Algunos estudios también han encontrado vínculos entre los niveles bajos de vitamina D y la probabilidad de un pronóstico negativo, mientras que otros estudios sugieren que los suplementos pueden reducir el riesgo de cáncer avanzado.

El calcitriol, un metabolito activo de la vitamina D, se une al VDR antes de translocarse al núcleo, modulando los genes reguladores que controlan la señalización celular, la apoptosis y el crecimiento celular.

Este puede ser el mecanismo subyacente a la asociación entre VDR y un diagnóstico positivo de cáncer de mama, pero se necesita más investigación para comprender su papel potencial como biomarcador de la progresión tumoral.

Sobre el estudio

En este estudio, los investigadores intentaron validar trabajos anteriores que encontraron asociaciones positivas entre el diagnóstico de cáncer de mama y la presencia de un VDR nuclear. Además, exploraron si la localización subcelular del VDR podría mejorar la información de pronóstico.

El conjunto de datos incluyó muestras de tumores obtenidas de personas que recibieron un diagnóstico primario de cáncer de mama entre octubre de 2002 y junio de 2012. Las muestras se utilizaron para la reconstrucción de microarrays de tejido (TMA) después de excluir a las personas que habían recibido un diagnóstico previo de cualquier cáncer en los 10 años anteriores. . Años.

Durante las visitas preoperatorias, se pidió a los pacientes que completaran cuestionarios que incluían información sobre factores reproductivos, estilos de vida y medicamentos y suplementos nutricionales consumidos durante la semana anterior. El consumo de vitamina D se calculó a partir de la información del producto de los suplementos nutricionales.

Las enfermeras midieron la circunferencia de la cadera y la cintura, la altura, el peso y el tamaño de los senos. Se utilizaron informes de patología para obtener las características de los tumores, incluido el tamaño, el tipo histológico, el grado, la afectación de los ganglios linfáticos axilares y el estado del receptor de progesterona (PR) y del receptor de estrógeno (ER).

La evaluación patológica del estado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y la MAT se evaluaron conjuntamente mediante métodos microscópicos después del enmascaramiento. En múltiples sitios subcelulares de células tumorales invasivas, la tinción VDR en la membrana nuclear (VDR^número), citoplasmático (VDR^cit), y el núcleo (VDR^núcleo).

Durante el seguimiento final en 2019, se utilizaron registros médicos, informes de patología y Registros Nacionales de Población y Oncología para calcular el intervalo libre de cáncer de mama (BCFI) y calcular los criterios de valoración (muerte o último seguimiento) para los análisis de supervivencia.

los resultados

En promedio, los pacientes tenían 61 años y se obtuvo un RVD para 878 tumores; Las evaluaciones de densidad citoplasmática mostraron que el 7% eran VDR negativos, mientras que el 7% eran VDR negativos.^número Fue positivo en el 25% de los pacientes. Los tumores incluidos en el análisis fueron, en promedio, más grandes, de mayor grado y con mayor probabilidad de tener ganglios linfáticos negativos que los excluidos.

Fotomicrografías representativas de la intensidad de tinción inmunohistoquímica de la membrana nuclear y VDR citoplasmático (40 ×) en la TMA. La barra representa 20 µm.

Pacientes con RVD^númeroLos tumores positivos tenían circunferencias de cintura y tamaños de senos más pequeños en promedio y tenían más probabilidades de tener tumores detectados mediante pruebas de detección. VDR^númeroLos tumores positivos se asociaron con un grado tumoral bajo, positividad del receptor hormonal y ausencia de amplificación de HER2.

Después de la cirugía, más VDR^número-Los pacientes VDR negativos recibieron quimioterapia y trastuzumab, mientras que los pacientes VDR negativos recibieron quimioterapia y trastuzumab.^número-Los pacientes positivos recibieron terapia endocrina adicional. En términos de pronóstico, los pacientes con VDR^númeroLos tumores positivos tuvieron mejores resultados tanto en BCFI como en supervivencia general (SG) en el análisis univariable. Este efecto persistió después de ajustar por varios factores.

Cuando se consideró la localización de VDR, VDR^númeroLos tumores positivos mostraron el mejor pronóstico independientemente de VDRcyt. Pacientes con ER positivo y VDR^númeroLos tumores positivos tuvieron el mejor pronóstico, mientras que los tumores con antígeno y VDR negativos^número-Los tumores negativos fueron los peores. Incluso entre los tumores ER positivos, VDR^númeroLos tumores positivos se asociaron con un grado tumoral más bajo y una SG más prolongada.

Los análisis de interacción sugirieron que VDR^número Interactúa con el método de detección y tamaño de los tumores en el caso del BCFI. VDR es más grande^númeroLos tumores positivos (>20 mm) se asociaron con significativamente menos casos de cáncer de mama que los tumores pequeños. VDR se detecta clínicamente^númeroLos tumores positivos mostraron mejor BCFI que los detectados mediante cribado.

Conclusiones

Este estudio destaca asociaciones importantes entre la tinción VDR positiva en las membranas nucleares de las células de cáncer de mama y las características favorables del tumor, la SG y un BCFI más largo.

Los resultados sugieren que evaluar los niveles de VDR en la membrana nuclear puede ser un mejor indicador de pronóstico en comparación con los niveles citoplasmáticos. VDR^número La afección podría mejorar la selección del cáncer de mama luminal con pronósticos positivos, especialmente si se consideran las interacciones con el tamaño del tumor y el modo de detección.

La expresión de VDR está inversamente asociada con la agresividad, especialmente en cánceres triple negativos y cánceres amplificados por HER2, posiblemente debido a mutaciones en la proteína tumoral p53. Se necesita más investigación para estandarizar los métodos para evaluar el VDR y explorar asociaciones con los niveles de vitamina D.

El estudio indica la posible importancia clínica del VDR como marcador de pronóstico y subraya la necesidad de comprender la interacción entre la vitamina D, el VDR y los resultados del cáncer de mama. Dado que la mayoría de los participantes en el estudio eran de origen europeo, se deberían incluir poblaciones heterogéneas en estudios futuros para garantizar la generalización de los resultados.