La nueva vacuna COVID-19 puede proteger a los pacientes con deficiencia de células B
12 de abril de 2022
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Fuente / Divulgaciones
Publicado por:
Tandler C et al. Resumen CT258. Presentado en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer; del 8 al 13 de abril de 2022; Nueva Orleans.
Divulgaciones: Walz informa una subvención/contrato con GSK y figura como inventor en una patente relacionada con los epítopos de células T del SARS-CoV-2 incluidos en CoVac-1. Tandler no ha hecho ninguna divulgación financiera relevante. Consulte el resumen de todas las divulgaciones financieras relevantes de otros investigadores. López informa sobre una beca educativa de Bristol-Myers Squibb.
CoVac-1, la vacuna COVID-19, indujo respuestas de células T en pacientes con deficiencia de células B, incluidos aquellos con linfoma y leucemia, según los resultados del estudio presentados durante la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
«Las respuestas de células T inducidas por CoVac-1 se han documentado en todos menos uno de estos pacientes gravemente inmunocomprometidos», Julián Walz, MD, Profesor de Inmunoterapia Basada en Péptidos en el Hospital Universitario Tübingen en Alemania, y Claudia TandlerY Un estudiante graduado en el departamento de inmunoterapia basada en péptidos de la Universidad de Tübingen, le dijo a Healio en una declaración conjunta. «Está dirigido a diferentes componentes virales (sin limitarse a la proteína espiga) y, por lo tanto, no se ve afectado por ninguna de las variantes preocupantes informadas, incluido el omicrón. Las respuestas de células T inducidas superan las respuestas de células T específicas elevadas provocadas por Vacunas basadas en ARNm en pacientes con inmunodeficiencia.
ANTECEDENTES Y METODOLOGÍA
Waltz, Tandler y sus colegas reconocieron que las personas con capacidad disminuida para montar una respuesta inmune humoral estaban en alto riesgo. COVID-19 grave Y esa inmunidad de células T es necesaria para controlar las infecciones virales.
Julián Walz
«Muchos pacientes con cáncer, especialmente aquellos que reciben terapia de reducción de células B, no desarrollan respuestas humorales adecuadas, es decir, respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos después de la vacunación con las vacunas COVID-19 disponibles», dijeron Waltz y Tandler a Healio. Por lo tanto, estos pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar cursos severos de COVID-19. Por lo tanto, al principio de la epidemia, decidimos utilizar nuestra larga experiencia en el desarrollo de vacunas terapéuticas contra el cáncer que estimulan las células T para desarrollar «activadores de células T» de COVID-19, especialmente para un grupo de pacientes de alto riesgo.
El ensayo de fase I/fase 2 incluyó a 14 pacientes con deficiencia de células B (mediana de edad, 65 años; rango, 40-80; 71 % hombres; n=12 con leucemia o linfoma), incluidos nueve que habían recibido previamente un vacuna que no logró provocar una respuesta inmune humoral. La parte de la fase II incluyó a 40 pacientes adicionales (mediana de edad, 61 años; rango, 37–90; 73 % hombres; n = 38 con leucemia, linfoma u otro cáncer), 32 de los cuales recibieron una vacuna aprobada pero no la recibieron. desarrollar una respuesta de anticuerpos.
Waltz, Tandler y sus colegas administraron una dosis única de CoVac-1 y monitorearon a los pacientes hasta por 6 meses para determinar la seguridad y la inmunogenicidad.
Los objetivos principales incluyeron la seguridad, la tolerabilidad (Fase 1) y la eficacia, definidas como la inducción de células T específicas del SARS-CoV-2 (Fase 2).
Resultados principales
Los resultados del análisis de seguridad mostraron eventos adversos locales esperados, como granulomatosis, pero no eventos adversos sistémicos inflamatorios.
Los resultados del inmunoensayo de fase 1/fase 2 mostraron respuestas inmunitarias de células T en el 62 % de los pacientes 14 días después de la vacunación y en el 86 % de los pacientes después de 28 días.
Waltz, Tandler y sus colegas informan que la eficacia de las respuestas de células T inducidas por CoVac-1 superó las respuestas elevadas de células T específicas observadas en pacientes con deficiencia de células B después de la inmunización con vacunas de ARNm. Además, observaron que las respuestas de células T de CoVac-1 excedieron las de las personas no inmunodeprimidas después de la infección con COVID-19.
Ramificaciones
Están en marcha los preparativos para un ensayo de fase 3, en el que Walz, Tander y sus colegas evaluarán la vacuna. Entre un mayor número de pacientes inmunocomprometidos.
claudia tandler
Además de las personas con defectos inmunitarios adquiridos o congénitos, las personas sanas y los ancianos siguen siendo vulnerables a los cursos graves de COVID-19 y solo se benefician durante un breve período de las vacunas disponibles en la actualidad. Por lo tanto, a mediano plazo, planeamos evaluar también CoVac-1 en esta cohorte para ayudar a proteger aún más a estas personas de los ciclos severos de COVID-19″, dicen Walz y Tandler Healio.
Durante una conferencia de prensa, mediador yo MarzomeparaoNegocio MD, MPH, MACP, FRCP, El profesor y vicepresidente de oncología médica del Sidney Kimmel Medical College y presidente de los servicios oncológicos del Sidney Kimmel Cancer Center-Jefferson Health New Jersey, comentó sobre la importancia del estudio.
«Sabemos que hay pacientes con neoplasias hematológicas, por ejemplo, personas mayores, que tal vez no puedan responder a las vacunas existentes», dijo López. «Por lo tanto, tener una opción para estos pacientes es fundamental».
referencias:
La nueva vacuna contra la COVID-19 puede ofrecer protección a los pacientes de cáncer con deficiencia de células B (nota de prensa). Disponible en: www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/novel-covid-19-vaccine-may-provide-protection-for-cancer-patients-with-b-cell-deficiencies/. Publicado el 12 de abril de 2022. Consultado el 12 de abril de 2022.
Tandler C et al. Resumen CT258. Presentado en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer; del 8 al 13 de abril de 2022; Nueva Orleans.
impresión
don c. Diamante, doctorado.
El éxito de las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 ha sido notable, teniendo en cuenta que antes de la pandemia no había pruebas ni distribución generalizadas de vacunas de este tipo. Se han inyectado más de 11 000 millones de dosis en aproximadamente la mitad de la población mundial con una eficacia significativa y un número limitado de eventos adversos. Las dosis adicionales o los refuerzos han ampliado la eficacia de las vacunas de ARNm a nuevas formas de SARS-CoV-2 llamadas variantes preocupantes. Sin embargo, existen grupos de individuos que no han respondido inmunológicamente de manera efectiva a las vacunas. Estos incluyen pacientes cuyas células B están incapacitadas como resultado de terapias dirigidas necesarias para controlar tumores malignos primarios como leucemia linfocítica crónica, linfoma u otros tumores de células B.
Aunque no se ha estudiado tan extensamente como las respuestas de anticuerpos, el brazo celular del sistema inmunitario, especialmente las células T, ha sido objeto de investigaciones durante todo el período de vacunación pandémica. Muchas plataformas diferentes provocan respuestas de células T, y se ha demostrado que los antígenos de co-inmunoprecipitación de punta y los antígenos de la cápside nuclear se procesan de manera efectiva en las células presentadoras de antígenos humanos.
El resumen de Tandler y sus colegas intenta distinguir una vacuna de su invención, formulada CoVac-1, como un potente inductor de respuestas de células T. De hecho, debido a que la vacuna fue diseñada como «cuentas en una cuerda» como una serie de epítopos de células T de una variedad de proteínas virales, redujo su capacidad para provocar respuestas humorales y de anticuerpos neutralizantes.
Un informe publicado a principios de este año que detalla las respuestas de las células T en adultos sanos mostró que después de una sola vacunación, se produjeron niveles buenos y medidos de células T CD4 que tenían múltiples funciones celulares. Dos meses después de la vacunación, los niveles promedio se redujeron en un 50 %, pero se desconoce la relación con la protección, por lo que niveles más bajos, si se mantienen estables, pueden ser suficientes para evitar la hospitalización y la muerte.
El informe del ensayo clínico descrito en el resumen indica que los pacientes con deficiencia de células B que esencialmente no pudieron responder a los anticuerpos después de la vacunación con vacunas aprobadas, tuvieron buenas respuestas de células T después de la vacunación potenciada con CoVac-1. Estos son datos prometedores, pero hay muchas preguntas sin respuesta. ¿Qué tan robusta es la regulación de las células T? ¿Estas respuestas de células T protegen contra la infección del tracto respiratorio inferior y, en primer lugar, tendrían algún efecto para contraer la infección? ¿Algún paciente está en terapia activa como rituximab u otros agentes inmunosupresores o que agotan las células B o T? Dados los informes de respuestas duraderas de células T provocadas por varias vacunas aprobadas e investigadas, ¿cómo supera esta vacuna la protección de los pacientes con deficiencia de células B?
Las respuestas a estas preguntas sentarán las bases para hacer avanzar este concepto de vacuna hasta la concesión de licencias en Europa, Estados Unidos y, finalmente, en todo el mundo.
Referencia:
Heitmann JS et al. templar la naturaleza. 2022; doi: 10.1038/s41586-021-04232-5.
don c. Diamante, doctorado.
ciudad de la esperanza
Divulgaciones: Informe de Diamond sobre honorarios de consultores y apoyo a la investigación de Geovax Labs Inc. Las patentes que describen la vacuna COH04S1 COVID-19 desarrollada en su laboratorio tienen licencia de Geovax Inc.. Helocyte Inc. ofrece. Honorarios de consultoría y han obtenido patentes licenciadas que describen la vacuna CMV-MVA-Triplex.
La reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer
