Al 28 de diciembre de 2021, más de 282 millones de personas han sido infectadas con SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2) en todo el mundo, de las cuales más de 5.4 millones han muerto. En los niños, la infección por SARS-CoV-2 suele ser asintomática o leve, a diferencia de las personas mayores que se asocian con un mayor riesgo de hospitalización y muerte.

Esta diferencia en la forma en que la edad determina la respuesta de un individuo al SARS-CoV-2 ha aumentado el interés de los investigadores en aprender más sobre la respuesta inmune a este virus en los niños. Con este fin, varios estudios han observado una reducción de las respuestas de anticuerpos y celulares en los niños en comparación con los adultos, así como una disminución de las respuestas de los anticuerpos específicos de la nucleocápsida durante o poco después de la infección.

Stady: Los niños desarrollan respuestas inmunitarias fuertes y sostenidas a través de la reactividad específica a la infección por SARS-CoV-2. Haber de imagen: Oleksandr Yakoniuk / Shutterstock.com

antecedentes

El momento de la exposición a los cuatro coronavirus humanos endémicos adicionales (hCoV) podría ser indicativo de las respuestas inmunes alteradas al SARS-CoV-2 a lo largo de la vida de un individuo. Dos tipos prominentes de hCoV incluyen beta coronavirus como OC43 y HKU-1, que tienen 38% y 35% de homología de aminoácidos con SARS-CoV-2, respectivamente, así como alfa coronavirus más estrechamente relacionados como NL63 y 229E, que muestra aproximadamente un 31% de heterogeneidad con el SARS-CoV-2.

últimamente inmunidad de la naturaleza En el estudio, los investigadores proporcionaron una caracterización integral de las respuestas inmunitarias humorales y celulares en el período de convalecencia de 91 niños en edad escolar primaria y compararon estas respuestas con 154 adultos que participaban en la vigilancia de niños escolares (COVID-19).

Aquí, los autores demuestran que los niños tienen un perfil de respuesta inmune significativamente diferente después de la infección por SARS-CoV-2 que los adultos. Estos hallazgos podrían tener implicaciones para comprender las respuestas inmunitarias protectoras o patológicas a las infecciones en los niños, así como para ayudar a guiar e interpretar los regímenes de vacunación pediátrica COVID-19.

sobre estudiar

En el estudio actual, las respuestas de los anticuerpos a las proteínas virales fueron muy similares en niños y adultos seropositivos. Sin embargo, los anticuerpos geométricos promedio contra las cuatro regiones fueron mayores en los niños, con el dominio N-terminal (NTD) y el dominio de unión al receptor (RBD) mostrando aumentos de 2,3 y 1,7 veces, respectivamente, aunque estos no alcanzaron la estadística. indicación. En contraste con hallazgos anteriores, los autores encontraron respuestas de anticuerpos a la nucleoproteína, con títulos de anticuerpos 1,3 veces más altos en niños que en adultos.

Se han observado anticuerpos neutralizantes reactivos en niños con SARS-CoV-2, lo que sugiere que las respuestas inmunitarias preexistentes a los coronavirus estacionales pueden influir en los resultados clínicos después de la infección inicial por SARS-CoV-2. Como resultado, los investigadores compararon los niveles de anticuerpos contra los cuatro hCoV en niños y adultos que eran negativos y seropositivos para el SARS-CoV-2.

En comparación con el serogrupo, los adultos infectados con SARS-CoV-2 tuvieron un aumento de 1,2 a 1,4 veces en el título de hCoV. En contraste, los niños infectados con SARS-CoV-2 tenían niveles de anticuerpos significativamente más altos contra los cuatro virus, con niveles de anticuerpos 2,3, 1,9, 1,5 y 2,1 veces más altos que el serogrupo. En particular, los niños seropositivos tenían niveles similares de anticuerpos específicos de hCoV a los adultos, mientras que los niños sero-negativos tenían respuestas más bajas que los adultos.

Los autores también consideraron los títulos de anticuerpos contra la influenza y los subtipos de virus sincitial respiratorio en relación con los serotipos del SARS-CoV-2 para ver si este efecto era exclusivo del hCoV o un efecto más general de la infección por el SARS-CoV-2 sobre las respuestas de anticuerpos contra infecciones heterogéneas.

Los niños y los adultos desarrollan respuestas de anticuerpos coordinadas al SARS-CoV-2. a, los niveles de anticuerpos del SARS-CoV-2 se midieron mediante un ensayo MSD en
Niños (n = 91) y adultos (n = 154). El estado del suero se asignó en base al suero de pico y se usó para dividir las cohortes en seropositivas (rojo / azul) y
Negativo (rojo claro / azul claro) (niños positivos / negativos n = 43/48, adultos n = 91/63, respectivamente). Las líneas punteadas representan los valores de corte para
Suero. El cambio de pliegue indica la diferencia entre GMT en niños y adultos seropositivos. Las barras indican la media geométrica al 95%
intervalo de confianza (IC). b, El nivel de respuesta de anticuerpos específicos de la nucleocápside y el pico se correlacionó dentro de los donantes individuales y reveló la presencia de
Una respuesta coordinada a ambas proteínas. au, una unidad arbitraria.

Tanto en niños como en adultos, no se observaron cambios en el título de anticuerpos contra estos virus. Estos resultados indican que la infección por SARS-CoV-2 mejora las respuestas humorales contra hCoV en niños.

Tras el aumento en los contadores de anticuerpos específicos de hCoV de los niños después de la infección por SARS-CoV-2, los autores investigaron si se trataba de una reacción cruzada con el SARS-CoV-2 o si era una respuesta específica de hCoV. Como resultado, las muestras de plasma se adsorbieron previamente con la proteína de dominio recombinante S1 o S2 del SARS-CoV-2 antes de que se midieran los niveles de anticuerpos tanto para el SARS-CoV-2 como para los cuatro subtipos de hCoV.

Los títulos de anticuerpos contra la proteína de pico se redujeron significativamente después de la preabsorción con los dominios S1 y S2. Los anticuerpos específicos de RBD y NTD contra SARS-CoV-2 fueron captados por el dominio S1 pero no por el dominio S2, sin efecto sobre la unión específica de ningún dominio.

El dominio S1 no tuvo ningún efecto sobre la unión del anticuerpo a ninguno de los cuatro subtipos de hCoV, lo que indica que los anticuerpos reactivos contra este dominio son poco probables. En términos relativos, el dominio S2 impidió la unión del anticuerpo a OC43 y HKU-1. En el caso de los virus alfa NL63 y 229e, no se detectó tal efecto.

Ramificaciones

Los resultados de este estudio demostraron que los niños exhiben una respuesta inmune característicamente fuerte y sostenida contra el SARS-CoV-2 con una reactividad cruzada significativa contra otros hCoV. Esto probablemente contribuya a la protección clínica relativa para este grupo de edad; Sin embargo, estos hallazgos también pueden proporcionar información sobre las características de las enfermedades inmunitarias que pueden desarrollarse. En última instancia, los resultados del estudio actual ayudan a orientar la introducción e interpretación del despliegue de vacunas en la población pediátrica.