Investigador de ‘membranas duras’ gana el Premio Tabor
Hannah Cundolff obtuvo su licenciatura en Biología Humana, Salud y Sociedad de la Universidad de Cornell. Siempre planeó asistir a la escuela de medicina, pero como pasó un tiempo en el laboratorio de Cornell, decidió que también quería seguir una carrera en investigación biomédica. Decidió combinar sus intereses y obtener un doctorado en medicina.
Cortesía de Hannah Cundolf
Hannah Kondolph estudia las proteínas gasdermina A y gasdermina D para comprender la naturaleza de la muerte celular dinámica.
Ingresó a la escuela de posgrado con interés en muchas cosas y una mente abierta, más enfocada en encontrar un buen mentor que en un tema de investigación específico. Terminó en un laboratorio de la Universidad Case Western Reserve trabajando en gasdermina, una familia de proteínas que causan poros en las membranas celulares.
«Mi especialidad universitaria fue una introducción a diferentes ciencias», dijo Cundolf. Como estaba en el departamento de nutrición y tenía clases sobre metabolismo, mi especialización se basaba en gran medida en la bioquímica. Sin embargo, no tomé ninguna clase de inmunología de pregrado. “Entonces, para mi gran sorpresa, y a diferencia de mis estudios universitarios, terminé haciendo un doctorado en inmunología”.
Al final de su primera pasantía en el laboratorio de Derek Abbott, estaba segura de que éste era el laboratorio al que se uniría. Ella dice que el campo comenzó a florecer una vez que comenzó a trabajar con las proteínas gasdermina, y cuando era un joven estudiante de doctorado, Cundolf se sentía un poco nervioso. Ella optó por centrarse en la gasdermina A, una proteína de la familia de la gasdermina sobre la que los investigadores saben muy poco.
La familia de proteínas gasdermina, gasdermina A a gasdermina E y pegvaquin, crean poros en la membrana celular, lo que en infecciones conduce a la muerte celular. Kundolf mostró cómo difiere la localización de gasdermina A y gasdermina D en la célula y cómo las dos proteínas siguen diferentes vías para iniciar la lisis celular. un trabajo Recibió el premio Herbert Tabor Early Career Investigator Award 2024 del Journal of Biochemistry.
Cundolf recibió su doctorado en abril de 2023. Se graduará de la facultad de medicina en mayo de 2025. Después de completar su formación médica, planea continuar con la investigación.
Es fácil perder el equilibrio entre la vida personal y laboral durante un viaje de doctorado, especialmente en la facultad de medicina, pero Cundolf nunca renunció a las cosas que amaba hacer.
«Soy una persona que disfruta de actividades al aire libre», dijo. «Realmente disfruto de los deportes. Tengo un equipo de fútbol aquí en Cleveland. Es una excelente manera de conocer gente. Jugué en un equipo de fútbol en Washington, D.C., durante mis años sabáticos». «También, y he conocido a muchos de mis amigos de esa manera».
«También me encanta hornear. Lo bueno de trabajar en un laboratorio, especialmente en los laboratorios del vecindario, es que tenía un grupo de personas con las que podía probar productos horneados y que podían ayudarme con todas las galletas que horneaba. »
Hacer agujeros en las membranas
Los organismos tienen múltiples respuestas del sistema inmunológico a las infecciones. La muerte de las células líticas es una de esas respuestas. Esto ha evolucionado como un medio para eliminar agentes infecciosos dentro de las células mediante la formación de poros en las membranas celulares, lo que lleva a la muerte celular.
La familia de proteínas gasdermina desempeña un papel fundamental en el inicio de la muerte celular hemolítica. La proteína gasdermina activada se mueve hacia la membrana celular o el orgánulo, se une a los lípidos de la membrana, forma poros y altera la integridad de la membrana. Esta vía conduce a la muerte celular. La mayor pregunta en este campo es cómo y cuándo se activan las proteínas gasdermina.
Hannah Kondolph y sus colegas de la Universidad Case Western Reserve han desarrollado un sistema que activa las proteínas gasdermina de manera eficiente y equivalente. También demostraron que la localización de gasdermin A y gasdermin D es diferente; Mientras que la gasdermina D se dirige por igual a las membranas celulares y las mitocondrias, la gasdermina A altera preferentemente las membranas mitocondriales.
Los científicos pensaban que todos los miembros de la familia gasdermin inician la muerte celular mediante mecanismos idénticos. Sin embargo, Kondolph y otros científicos han demostrado que es más probable que su activación en sus propios tejidos de expresión conduzca a resultados inmunológicos diferentes. Este estudio ayudará a los investigadores a comprender cómo funcionan las proteínas gasdermina y cómo podemos usarlas en terapias dirigidas.
