En un estudio reciente publicado en Microbiología de la naturalezaEn este estudio, los investigadores detectaron retrospectivamente el virus de la viruela del simio (MPXV) en los testículos de primates no humanos (NHP).

antecedentes

El contacto sexual cercano se asoció con la prevalencia de MPXV en la epidemia mundial en 2022. Sin embargo, aún no está claro si MPXV se replica en los testículos o se transmite a través del semen y da como resultado una infección activa.El equipo examinó retrospectivamente macacos cangrejeros infectados con MPXV del clado I o clado II MPXV utilizando inmunofluorescencia e hibridación in situ de ARN.

sobre estudiar

En este estudio, los investigadores examinaron la infección y la persistencia de MPXV en los testículos de macacos cangrejeros infectados, incluidos los macacos recuperados de MPXV.

Los macacos cangrejeros infectados con MPXV se utilizaron en el instituto del equipo para examinar la patogenia del MPVX humano o como un modelo animal alternativo para estudiar la viruela. La infección por MPXV se detectó mediante el examen de tejidos de testículo, próstata y epidídimo embebidos en formalina (FFPE) de 21 macacos cangrejeros machos que murieron dentro de los seis a 13 días de exposición a MPXV por vía IT, IV o AS, sin vacunación. intervención terapéutica. Esto facilitó la comprensión de la posibilidad de infección MPXV de los testículos y desprendimiento de semen.

El equipo creó un ensayo de hibridación in situ (ISH) de ARN para identificar la transcripción de MPXV D1L, que causa la viruela. El estudio planteó la hipótesis de que MPXV puede permanecer en los testículos de los sobrevivientes de NHP. Además, se examinaron los tejidos testiculares recolectados de 20 macacos cangrejeros que resistieron el desafío MPXV sin tratamiento médico.

consecuencias

El equipo observó que 18 de los 21 animales poseían el antígeno MPXV en sus testículos, incluidos 14 de los 16 animales con la cepa del MPXV del clado I y cuatro de los cinco animales con la cepa del clado I. En siete de los 18 animales, el equipo detectó el MPXV antígeno en el epidídimo, mientras que seis de 21 tenían antígenos MPXV en las glándulas prostáticas. En comparación con el tejido testicular no infectado, la tinción del antígeno MPXV fue multifocal y se encontró principalmente en el tejido intersticial de los testículos.

De interés, el antígeno MPXV a veces se encontró en células inflamatorias y espermatozoides o en desechos celulares en los túbulos seminíferos, que albergan la producción de espermatozoides además del privilegio inmunitario. El antígeno MPXV se encuentra en gran medida en el epitelio del conducto y la lámina del epidídimo. En particular, el antígeno MPXV también se encontró en espermatozoides degradados, restos celulares en la luz del conducto del epidídimo o células inflamatorias. En áreas de inflamación observadas en la próstata de seis de 21 animales, la tinción inmunohistoquímica (IHC) fue multifocal o focal.

El equipo usó anticuerpos para realizar una tinción de inmunofluorescencia en la actina alfa del músculo liso (SMA) y MPXV para mostrar que estos MPXV se habían propagado a la luz de los conductos epididimarios y los túbulos seminíferos de los testículos, que son esenciales para la generación y la maduración. Transferencia de esperma. Estos resultados indican que los virus MPX pueden liberarse en el semen durante la fase aguda de la infección en los macacos cangrejeros, aunque una validación adicional requiere el aislamiento viral del semen.

Dos de los 20 sobrevivientes con tejido testicular teñido positivamente sobrevivieron en la ciudad hasta el final del experimento y su muerte programada. Los macacos cangrejeros que sobreviven a la exposición al MPXV suelen mostrar lesiones cutáneas con costras unos 20 días después de la infección con un nivel de ácido desoxirribonucleico (ADN) por debajo del umbral de detección. En la cara, la cola, los brazos, los pies y/o la espalda, estos dos supervivientes tenían con frecuencia costras, así como úlceras cutáneas escamosas o curadas.

Los túbulos seminíferos necróticos en los testículos de los supervivientes, así como la región central necrótica de los granulomas, fueron los sitios principales para la detección de la señal de tinción City. A excepción del pulmón de un superviviente, el ganglio linfático traqueobronquial y el músculo esquelético del otro superviviente, no se observó ninguna señal de tinción IHC en las lesiones cutáneas ni en otros órganos. Además, la ISH de ARN específica de MPXV proporcionó más evidencia de infección en los granulomas testiculares. Además del antígeno viral en gran parte no asociado a células en el centro necrótico de los granulomas, una pequeña cantidad de monocitos/macrófagos CD68 cerca de las áreas necróticas también contenían antígeno viral.

Los puntos muertos también estaban rodeados de linfocíticos y plasmocitosis e inflamación, como lo indica la abundancia de monocitos/macrófagos CD68+, células T CD3+ y mieloperoxidasa (MPO)+ granulocitos neutrófilos. Curiosamente, las células T CD8+ representan la mayoría de las células T CD3+. Estos resultados sugieren que MPXV puede persistir, especialmente en áreas de inflamación y necrosis, en los testículos recuperados de los sobrevivientes de macacos cangrejo.

Nuestros datos proporcionan evidencia de que el virus de la viruela símica puede transmitirse al semen durante las etapas aguda y convaleciente de la enfermedad en los macacos cangrejeros».

conclusión

En general, los resultados del estudio mostraron que los macacos cangrejeros pueden secretar MPXV en el semen durante las etapas aguda y convaleciente de la infección.