El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), continúa infectando al mundo entero. Varios enfoques incluyen enfocarse en la inflamación para reducir la mortalidad, como el uso de corticosteroides como la dexametasona y anticuerpos monoclonales como el tocilizumab que se dirigen a la citoquina IL-6. Sin embargo, aunque estas opciones de tratamiento reducen la mortalidad de los pacientes, no brindan una protección del 100%.

Después de un aumento de la mortalidad (12,6 %) por la variante delta del SARS-CoV-2, se registró una tasa de mortalidad más baja (7,3 %) con la variante Omicron. Sin embargo, el número de muertes siguió siendo alto. Esto se debió a la capacidad de evasión inmunitaria de esta variante preocupante (VOC) y la baja eficacia de la vacuna contra la variante.

Recientemente se descubrió el papel de la interleucina-13 (IL-13) en los resultados de infecciones graves de la infección por SARS-CoV-2, incluido el aumento de la contractilidad del músculo liso, la producción de moco, el reclutamiento de células inmunitarias y la remodelación de las vías respiratorias. La IL-13 también se ha implicado en causar dificultad para respirar, sibilancias, disminución de la función pulmonar y la capacidad de desarrollar infecciones agudas, lo que explica el efecto a largo plazo de la enfermedad.

El anticuerpo monoclonal, dupilumab, se dirige al receptor IL-4Ra, bloqueando la señalización de IL-4 e IL-13.

estancia: El uso de dupilumab está asociado con la protección contra la mortalidad por COVID-19: un análisis retrospectivo. Haber de imagen: Naeblys/Shutterstock

estudiando

Recientemente se ha publicado un informe para medRxiv* Servidor de preimpresión Evaluación de la eficacia de dupilumab para bloquear la vía de señalización de IL-13 y su eficacia para reducir las muertes relacionadas con COVID-19.

Para este estudio se utilizaron las bases de datos TriNetX y National COVID Cohort Collaborative (N3C). Los participantes se filtraron de la base de datos de N3C en función de la prueba COVID-19 positiva registrada, ya sea por una prueba PCR SARS-CoV-2 positiva o una prueba de antígeno positiva, la primera prueba positiva hasta la fecha del índice.

Los participantes se dividieron en tres subgrupos: pacientes infectados con SARS-CoV-2 sin antecedentes de uso de dupilumab dentro de los 61 días posteriores a la fecha previa al indicador que constituía el grupo de control; Los pacientes positivos para SARS-CoV-2 con antecedentes de uso de dupilumab dentro de los 61 días posteriores a la fecha de preindicación formaron el grupo Dupilumab (+) cinco; Los participantes SARS-CoV-2 negativos que habían usado dupilumab anteriormente formaron el grupo dupilumab (-).

La incidencia de positividad de SARS-CoV-2 se calculó en los participantes que tomaron dublomab. Un resultado de «hospitalización» se definió como una prueba positiva de SARS-CoV-2 o un diagnóstico durante la hospitalización. La ‘muerte’ se determinó a partir del registro basado en el sistema de registros médicos contribuyentes.

La gravedad de la COVID-19 se clasificó en cuatro grupos: los pacientes ambulatorios se clasificaron como «leve»; Los pacientes hospitalizados sin oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o ventilación intermitente obligatoria (IMV) se marcaron como «moderados»; Mientras que los pacientes hospitalizados con ECMO o IMV se marcaron como «graves» y «muertos».

Consecuencias

De los 1069 pacientes que tomaron dupilumab, a 220 se les diagnosticó infección por SARS-CoV-2 dentro de los 61 días posteriores a la toma de dupilumab. Se encontró que cinco pacientes con dupilumab (+) tenían una tasa de mortalidad significativamente más baja que el grupo de control.

Posteriormente, los casos de COVID-19 se clasificaron de la base de datos TriNetX en – Pacientes con uso registrado de dupilumab (937 y aquellos sin (1,7 millones)) y su coincidencia en una proporción de 1: 1. Se observó que dupilumab reduce el riesgo de muerte en comparación además, se encontró que los cinco grupos de dupilumab (+) tenían valores más bajos de proteína C reactiva (PCR), lo que indica una inflamación más baja en este grupo en comparación con el grupo de control.

Se infirió que el uso de dupilumab se asoció con mayores tasas de supervivencia en comparación con el grupo control. Los resultados respaldan un papel causal de la IL-13 en la patogénesis de la COVID-19. Se ha planteado la hipótesis de que dupilumab confiere protección contra el SARS-CoV-2 al bloquear la vía de señalización de IL-13. Los conjuntos de datos proporcionan análisis que respaldan esta hipótesis.

Conclusión

Dupilumab puede considerarse una opción terapéutica potente para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2, debido a su bajo impacto en la gravedad y mortalidad de la enfermedad en pacientes con COVID-19. El estudio corrobora la hipótesis de que la inhibición farmacológica de la vía de señalización de IL-13 puede ser una opción terapéutica contra la infección por SARS-CoV-2. Se justifican ensayos a gran escala de dupilumab para determinar su eficacia contra los resultados graves de COVID-19.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, orientar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.