La pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19) se ha extendido a casi todos los países del mundo. Inicialmente, se utilizaron intervenciones no farmacéuticas como el encierro y el distanciamiento social para controlar la enfermedad. Sin embargo, con el avance de los planes de vacunación masiva en los países desarrollados, estas medidas restrictivas y costosas se han desmantelado. Sin embargo, con la aparición de nuevas variantes, la infección por penetración con la vacuna y la infección nuevamente son cada vez más comunes.

Stady: Neutralización mejorada de la variante ómicron SARS-CoV-2 después de potenciar la vacuna Pfizer-BioNTech BNT162b2 COVID-19.. Haber de imagen: viewimage / Shutterstock

Si bien la cepa Delta estaba fuertemente asociada con estos en el original, la nueva cepa Omicron parece tener más probabilidades de evadir la inmunidad natural e inducida por la vacuna. Investigadores del Westmead Hospital investigaron el efecto de una tercera dosis sobre la neutralización de los títulos de anticuerpos en personas que ya habían sido vacunadas.

Una versión preimpresa del estudio está disponible en bioRxiv* Servidor mientras el artículo esté sujeto a revisión por pares.

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Los investigadores recolectaron muestras de las vías respiratorias superiores de individuos en los que se detectó ARN del SARS-CoV-2 mediante una prueba de RT-PCR. La carga viral se midió mediante RT-PCR dirigida al gen de la nucleocápside. Las proporciones de las muestras se detectaron mediante el uso de mosaicos de PCR para la amplificación del genoma, seguido de la secuenciación utilizando bibliotecas y plataformas disponibles comercialmente. Los datos brutos de esta secuencia se mapearon en un genoma de referencia para el SARS-CoV-2 y las variantes se confirmaron con iVar.

Los sueros se obtuvieron de personas vacunadas de trabajadores de la salud australianos y se confirmaron mediante un ensayo de inmunofluorescencia contra anticuerpos IgA, IgM e IgG específicos del SARS-CoV-2. Se confirmó que todos los receptores de la vacuna no tenían antecedentes de infección por SARS-CoV-2 por la falta de anticuerpos específicos anti-SARS-CoV-2. La dosis infecciosa se determinó en cultivo de tejido al 50% para cada virus usando stock de virus diluido secuencialmente para infectar células VeroE6, con la infección terminada a las 96 h. Los ensayos de neutralización utilizaron células VeroE6 incubadas a 37 ° C infectadas con stock viral, suplementadas con suero del paciente en proporciones iguales. El análisis estadístico se realizó en R, usando una prueba t de dos colas.

Los investigadores examinaron los títulos de anticuerpos neutralizantes en sueros cuatro semanas después de una tercera dosis de la vacuna BNT162b2, y revelaron un aumento significativo en comparación con los sueros de individuos que recibieron solo dos dosis 1, 3 y 6 meses antes. Desafortunadamente, hubo una disminución de cuatro veces en el título medio de anticuerpos neutralizantes contra Omicron en comparación con el tipo salvaje y una disminución de 1,5 veces contra la variante Delta.

Después de 1, 3 y 6 meses para todas las variantes, se documentaron los títulos medios y las tendencias mostraron una disminución lenta de los títulos con el tiempo, similar al deterioro de los niveles de anticuerpos específicos del SARS-CoV-2. Se pueden observar aumentos en los niveles de anticuerpos neutralizantes en tan solo cuatro semanas después de la tercera dosis de BNT162b2. Las respuestas fueron aproximadamente 1/3 más bajas para Delta que para el tipo salvaje y más bajas para Omicron que para el tipo salvaje, pero aún así aumentaron significativamente en comparación con los resultados después de dos dosis.

Al investigar las diferencias en la cinética de la infección endógena entre las diferentes cepas, los científicos encontraron tres cepas con dosis de infectividad y carga viral de cultivo de tejidos similares. Sin embargo, omicron tuvo una tasa de proliferación más lenta con un aumento de la carga viral indetectable hasta 96 h después de la infección. Se detectaron variantes de tipo salvaje y delta en 72 horas.

Conclusión

Los autores destacan que, aunque se detectaron disminuciones en los títulos de anticuerpos neutralizantes de individuos que recibieron una vacuna dual cuando fueron desafiados con la variante Omicron, los sueros después de una tercera dosis de refuerzo mostraron mejoras significativas y neutralización de la enfermedad. Aparece el retraso del crecimiento de Omicron en el laboratorio Se sugiere que la carga de mutaciones puede reducir la relevancia de esta variante, aunque se necesitan más estudios para confirmar esta hipótesis. También recomiendan encarecidamente dosis de refuerzo de la vacuna, ya que probablemente serán necesarias para reducir la transmisión del SARS-CoV-2 en el futuro, especialmente a medida que la inmunidad de las personas que han recibido una vacuna doble comienza a disminuir.

Los científicos advierten que es probable que sigan aumentando los casos de infección repentina e infección, incluso con el uso de vacunas de refuerzo. Si bien aún se necesitan estudios más amplios y específicos, esta información puede ser invaluable para los diseñadores de políticas de salud pública y los profesionales de la salud. Puede ayudar a diseñar nuevos programas de vacunas y planificar la capacidad futura del hospital.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no están sujetos a revisión por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.