Con el uso cada vez mayor de regímenes de quimioterapia triple y cuádruple en el entorno neoadyuvante para pacientes con cáncer de recto, es esencial confirmar el beneficio de estos enfoques y evaluar si la terapia intensiva estándar es necesaria para todos los pacientes elegibles para la resección quirúrgica, según Michael Cecchini. , médico.

En el Reunión Anual de ASCO 2023Resultados a largo plazo de Ensayo PROSPECT de fase 2/3 (NCT01515787) demostró que el uso de NEW FOLFOX (fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino) con quimioterapia selectiva antes de la cirugía conservadora de esfínter no fue inferior a la quimioterapia pélvica preoperatoria para pacientes con ganglios T2 positivos, T3 negativos o ganglios T3. Cáncer de recto positivo.¹

La tasa de supervivencia libre de enfermedad (SSE) a 5 años en pacientes tratados con quimioterapia sola (n = 585) fue del 80,8 % (IC del 95 %, 77,9 %-83,7 %) frente al 78,6 % (IC del 95 %, 75,4 %-81,8 %). ) para aquellos tratados con quimioterapia y quimiorradiación pélvica (n = 543). Además, las tasas de supervivencia libre de recurrencia local a 5 años y las tasas de supervivencia general (SG) para los pacientes que recibieron FOLFOX y quimioterapia selectiva fueron del 98,2 % y 89,5 %, respectivamente. Para aquellos que recibieron el régimen estándar, estas tasas fueron del 98,4% y 90,2%, respectivamente.

«al final del día, [PROSPECT] Se lo mostramos a los pacientes [who] Tienen cáncer de recto de riesgo intermedio a alto, que es de bajo riesgo. [in whom] «Creemos que la inducción de FULFOX es el paso correcto y que la radiación se puede omitir de forma segura», dijo Cecchini, MD, oncólogo médico de la Universidad de Medicina de Yale, profesor asistente de medicina en el departamento de oncología médica y codirector. del Programa Colorrectal de la Facultad de Medicina de Yale. Centro Médico de Cáncer Gastrointestinal, en New Haven, Connecticut.

En una entrevista con OncLive^®Cecchini amplió las actualizaciones clave sobre el cáncer gastrointestinal de la Reunión Anual de la ASCO de 2023, incluida la importancia clínica de los hallazgos de los ensayos PROSPECT y Fase 3 PRODIGE 23 (NCT01804790) para la quimioterapia perioperatoria versus la quimioterapia estándar selectiva. También destacó los ensayos en curso para pacientes con cáncer colorrectal (CCR).

OncLive: ¿Puede darnos más detalles sobre las principales conclusiones de PROSPECT? ¿Cuál es la importancia clínica de estos datos?

Cicchini: Ha habido muchas actualizaciones nuevas e importantes sobre oncología gastrointestinal y oncología en general, pero… [have to talk about] Prospecto. Fue la experiencia más grande y la guía más grande para practicar el cambio que esperaba.

PROSPECT fue uno de los ensayos presentados en el plenario. Fue un estudio de no inferioridad que realizó [Alliance for Clinical Trials in Oncology] con [1128] pacientes registrados. El estudio comparó la inducción [neoadjuvant] Quimioterapia versus quimioterapia para el cáncer de recto. En el grupo de quimioterapia de inducción, se realizó una evaluación para ver si los pacientes respondían y si podíamos omitir la radioquimioterapia, que es el estándar de atención estándar. fue la idea [to see] Si podemos reducir nuestros tratamientos actuales para el cáncer de recto de riesgo bajo, intermedio y alto. [patients had] Cáncer de recto T2, T3 y no más de N1. fue un largo esfuerzo [involving] Aproximadamente una década de grabación. Y al final del día, [it focused on] calidad de vida si podemos [use] Tratamiento menos intensivo para nuestros pacientes.

PROSPECT ha demostrado que no se compromete la eficacia [when de-escalating therapy]y podemos ignorar cómodamente la radiación para aquellos [patients with] Los cánceres de recto son de riesgo bajo, medio a alto. [Although these are] Resultados muy interesantes; el campo del cáncer de recto también ha cambiado drásticamente en los últimos 10 años. Ahora estamos utilizando toda la nueva terapia adyuvante en la mayoría de los pacientes, y hay algunos pacientes que están en régimen de «vigilar y esperar». [approaches]. Esto no [present] desafío [regarding] Cómo integrar plenamente estos hallazgos en nuestra práctica clínica.

¿Cuáles son las implicaciones para los resultados del PRODIGE 23?²

Otro estudio interesante sobre el cáncer de recto fue el ensayo PRODIGE 23, que se presentó en una sesión de resúmenes orales sobre el cáncer colorrectal. Este ensayo estaba evaluando mFOLFIRINOX [leucovorin, fluorouracil, irinotecan, and oxaliplatin] Como tratamiento perioperatorio para [patients with locally advanced] Cáncer de recto comparado con quimioterapia y la cirugía más clásica, seguida del FOLFOX adyuvante. En ese estudio, los pacientes [in the experimental arm] Recibió el neoadyuvante mFOLFIRINOX durante 3 meses en 6 ciclos, fue operado y luego recibió el adyuvante mFOLFOX6. Por primera vez, vimos los resultados a largo plazo de ese estudio. Este estudio ha sido presentado antes, pero [have now] Mostró que hay [overall] Supervivencia [OS] Aprovecha este enfoque.

La gran pregunta siempre ha sido: ¿estamos aumentando la SG con estas nuevas estrategias adyuvantes para el cáncer de recto? Ahora hemos demostrado que la SG a los 5 y 7 años mejora claramente con el nuevo adyuvante mFOLFIRINOX. Esto se convierte en una nueva opción para nuestros pacientes que podemos decir con seguridad que también extiende la vida útil del sistema operativo.

¿Cómo se pueden aplicar los resultados de PROSPECT y PRODIGE 23 a la práctica actual?

Para un paciente joven sano con cáncer de recto que necesita una terapia adyuvante completamente nueva, puedo decir con total confianza que mFOLFIRINOX es probablemente más eficaz. [often] Mi elección se debe al beneficio de la SG demostrado en el estudio PRODIGE 23. Esto cambiará mi práctica para pacientes con cáncer de recto de mayor riesgo. Sin embargo, no todos mis pacientes pueden tolerar mFOLFIRINOX, por lo tanto [these findings] No se aplicará a todos.

PROSPECT es un cambio en la práctica para pacientes con cáncer de recto de grado intermedio a alto. inducción volox [could] Los salvo de la toxicidad y, si tienen una respuesta radiactiva, omitiré la radiación para aquellos que se sientan cómodos. [patients]. Honestamente, esta es realmente una discusión que hemos tenido en juntas de oncología. ¿Estos pacientes con cáncer de recto alto necesitan radiación? Ahora podemos sentirnos más cómodos diciendo que no.

LA PROSPECTIVA FUE UNA GRAN COSA QUE SUPERÓ SUS RESULTADOS. Mostró lo importantes que son los grupos colaborativos. También demostró el tremendo rigor de los investigadores y el compromiso de los pacientes de participar en un estudio de este tipo para obtener estos importantes resultados. [This study] Fue necesaria una década y debemos reconocer los esfuerzos de todos los involucrados.

¿Puede destacar una o dos experiencias importantes de la CRC que se producirán en el futuro?

El CCR es un campo muy amplio y, lamentablemente, cada año se diagnostica un gran número de pacientes. Tenemos algunos grandes estudios en marcha que responderán algunas preguntas muy importantes. [regarding] ¿Qué hacemos con el ADN del tumor metastásico? [ctDNA]que es un tema muy candente. [These trials] ayudará a determinar [ctDNA’s] Capacidad predictiva de algunas estrategias adyuvantes. Sabemos que el ctDNA predice altamente la recaída, pero no sabemos qué tan bien predice el beneficio de la terapia adyuvante.

[The phase 2/3] estudio cobra [NCT04068103] miraremos [ctDNA] en [patients with] CCR de bajo riesgo, estadio IIA y [phase 2/3] Mainstreaming – Estudiar los Estados Unidos [NCT05174169] Consideraremos desescalada o escalada [of therapy] En pacientes con CCR en estadio III, dependiendo de su estado de ctDNA. Estos son estudios importantes que espero con ansias en los próximos años.

Referencias

1. Schrag D, ShiQ, Weiser MR, et al. Prospecto: Un ensayo aleatorizado de fase III de quimioterapia neoadyuvante versus quimioterapia neoadyuvante FOLFOX con uso selectivo de quimioterapia, seguida de resección rectal total (TME) para el cáncer de recto localmente avanzado (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol. 2023;41 (Suplemento 17): LBA2. doi:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA2
2. Conroy T, Etienne Bell, Rio E, et al. Terapia neoadyuvante total con mFOLFIRINOX versus quimioterapia preoperatoria en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado: resultados de 7 años del ensayo PRODIGE 23 Fase III, el UNICANCER GI. J Clin Oncol. 2023;41 (Suplemento 17):LBA3504. doi:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA3504