La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta a decenas de millones de personas en todo el mundo y es la causa más común de demencia.

La enfermedad de Alzheimer temprana generalmente se asocia con mutaciones en los genes APP, PSEN1 y PSEN2, lo que lleva a una forma más agresiva de la enfermedad con síntomas atípicos. Por el contrario, la mutación ‘Shanghai APP’ recientemente descubierta se ha relacionado con LOAD, que afecta a más pacientes con Alzheimer.

En un estudio publicado en Genes and Diseases, investigadores del Hospital Ruijin, afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai y otros tres equipos, descubrieron la mutación APP de Shanghai en un paciente chino que desarrolló un deterioro de la memoria a mediados de los 70.

Las técnicas de neuroimagen han confirmado la presencia de un depósito generalizado de beta amiloide, que es el principal sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Usando simulaciones de dinámica molecular y experimentos in vitro, el equipo encontró que la mutación E674Q condujo a un mayor procesamiento de APP y producción de amiloide β, una proteína tóxica asociada con la enfermedad de Alzheimer. Además, los experimentos bioquímicos de agregación sugirieron que el péptido E674Q mostró una mayor acumulación que el péptido de tipo salvaje, especialmente la formación de filamentos que giran alrededor de varias fibrillas.

Para investigar más a fondo los efectos de la mutación in vivo, los investigadores introdujeron el gen E674Q mutante de APP en el hipocampo de ratones de 2 meses de edad mediante la transferencia de un gen de virus asociado (AAV). El estudio reveló que la mutación E674Q perjudicó el comportamiento de aprendizaje y aumentó la carga patológica en un modelo de ratón, lo que indica su papel patogénico en la enfermedad de Alzheimer.

tratamientos más efectivos

La sustitución E674Q mostró un fuerte efecto angiogénico y, según el conocimiento de los autores, es la única mutación patogénica conocida dentro de la secuencia de procesamiento de amiloide que causa LOAD. Este hallazgo es importante, ya que puede abrir nuevas vías para comprender la progresión de LOAD y conducir a terapias más efectivas para pacientes con esta forma de enfermedad de Alzheimer.

El descubrimiento de la nueva mutación APP de Shanghai brinda una oportunidad única para profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes a LOAD. Se necesita más investigación sobre los efectos de la mutación E674Q para explorar el desarrollo potencial de terapias o intervenciones dirigidas que puedan retrasar o detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Al comprender cómo esta mutación específica contribuye al inicio y la progresión de LOAD, los científicos pueden diseñar nuevas estrategias para prevenir o tratar esta devastadora enfermedad, mejorando en última instancia la calidad de vida de decenas de millones de pacientes y sus familias.

La investigación sigue a otras noticias recientes relacionadas con la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer. Ayer anunciamos que los investigadores han descubierto que las células inmunitarias del cerebro, conocidas como microglia, no son todas iguales. Los investigadores dicen que esto también puede tener implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias para tratar la enfermedad.