Un estudio coreano demostró recientemente la eficacia antiviral del anticuerpo monoclonal CT-P59 contra la variante delta del SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2). Los experimentos en animales infectados con la variante delta mostraron que CT-P59 es capaz de reducir la gravedad de los síntomas y la replicación viral en el tracto respiratorio. El estudio está disponible actualmente en bioRxiv* Servidor de preimpresión.

antecedentes

Las nuevas variantes del SARS-CoV-2 pertenecientes al linaje B.1.617 han provocado recientemente una inducción significativa de infecciones y tasas de mortalidad en la India. Entre las tres subcepas B.1.617 prominentes, la variante delta (B.1.617.2) muestra tasas de infección y patogenicidad significativamente más altas y, por lo tanto, ha sido reconocida como una variante de preocupación (VOC) por la Organización Mundial de la Salud. Poco después de que se identificara por primera vez en la India, la variante delta se volvió dominante en muchos países, incluidos los EE. UU. Y el Reino Unido.

Las mutaciones en el dominio de unión al receptor de pico (RBD) son las principales responsables del alto potencial de evasión infecciosa e inmune de las nuevas variantes del SARS-CoV-2. Según la literatura disponible, la mutación L452R en las variantes delta y épsilon (identificadas por primera vez en California) se asocia específicamente con una neutralización viral reducida por anticuerpos monoclonales terapéuticos e inducidos por vacunas.

En el estudio actual, los científicos investigaron la eficacia antiviral de los anticuerpos monoclonales CT-P59 contra las variantes delta, kappa (B.1.617.1) y epsilon (B.1.427 / B.1.429) del SARS-CoV-2.

Mecánicamente, el anticuerpo CT-P59 se une a la proteína esquelética viral y bloquea su interacción con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del receptor de entrada de la célula huésped. En estudios tanto en células como en animales, el anticuerpo mostró una eficacia antiviral significativa contra la cepa original del SARS-CoV-2 y variantes de B.1.351 (identificada por primera vez en Sudáfrica) y P1 (identificada por primera vez en Brasil).

Eficacia neutralizante de CT-P59 en ensayos basados ​​en células

Los científicos determinaron la afinidad de unión, la capacidad antiviral y la eficacia neutralizante de CT-P59 contra las variantes delta, épsilon y kappa con RBD mutantes. Los resultados revelaron que el anticuerpo tenía una eficacia de unión 10 veces menor contra RBD mutantes en comparación con el de RBD de tipo salvaje.

Experimentos adicionales utilizando virus vivos o pseudoviriones revelaron que el anticuerpo tenía una capacidad antiviral de 183 veces, 74 veces y 24 veces contra las variantes delta, épsilon y kappa, respectivamente, en comparación con el virus de tipo salvaje. Es importante destacar que los resultados del ensayo de neutralización del virus revelaron que el anticuerpo tenía una eficacia neutralizante de 98, 31 y 50 veces contra las variantes delta, épsilon y kappa, respectivamente, en comparación con la variante D614G de SARS-CoV-2.

Tomados en conjunto, los resultados revelan que a pesar de la afinidad de unión relativamente baja y la capacidad antiviral, CT-P59 es capaz de neutralizar todas las variantes probadas de SARS-CoV-2.

Pruebas de susceptibilidad in vitro para CT-P59 frente a variantes Delta, Epsilon y Kappa.

Eficacia terapéutica de CT-P59 en animales

Los científicos investigaron la eficacia terapéutica de CT-P59 en ratones infectados con la variante delta. Utilizaron dosis altas (clínicamente relevantes) y bajas del anticuerpo para tratar posteriormente a los ratones infectados.

Los resultados revelaron que, en comparación con los ratones no tratados que mostraron una tasa de supervivencia del 0% en el sexto día después de la infección, todos los ratones del grupo tratado con anticuerpos mostraron una tasa de supervivencia del 100%. Además, los ratones tratados con CT-P59 mostraron una reducción de peso corporal menor en comparación con los ratones no tratados.

Es importante destacar que el tratamiento con CT-P59 redujo con éxito la replicación viral en el tracto respiratorio inferior de los ratones infectados. Específicamente, al sexto día después de la infección, no se detectó título viral en los pulmones de los ratones tratados con dosis altas y bajas de anticuerpos.

Estudia la importancia

Los resultados del estudio revelaron que a pesar de la disminución en la efectividad de los antivirales por انخفاض en el laboratorio En entornos, el anticuerpo monoclonal CT-P59 es capaz de atenuar significativamente los síntomas inducidos por el SARS-CoV-2 y reducir la replicación viral en los pulmones de ratones infectados con la variante delta.

Según los resultados del estudio, CT-P59 podría usarse en entornos clínicos para tratar a pacientes con COVID-19 con delta y variantes asociadas con mutaciones de mutación similares.

*Nota IMPORTANTE

bioRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.