Tamer Salam, MD

Derechos de autor: Universidad de California

Aunque históricamente la reducción de la inflamación hepática se ha considerado un paso crítico para mejorar la fibrosis en la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD), una nueva investigación sugiere que la reducción de la inflamación no afecta el grado de fibrosis.¹

El estudio publicado en Revista de investigación clínica, Los investigadores exploraron el potencial terapéutico de atacar la inflamación en MASLD examinando el papel de la función de la proteína fijadora de lipopolisacáridos (LBP) en el desarrollo de la fibrosis y, en última instancia, determinando que la pérdida de la función LBP no afecta la fibrosis.¹

«La fibrosis hepática es la característica crítica que causa la enfermedad hepática crónica y el cáncer de hígado», dijo en una prensa el Dr. Tamer Salam, coautor del estudio y vicepresidente del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA. comunicado. “Si podemos controlar la fibrosis, podemos tener un impacto beneficioso para las enfermedades hepáticas”.² «Durante décadas hemos pensado que atacar la inflamación es una de las formas más importantes de reducir la fibrosis hepática, pero esta nueva investigación sugiere que la inflamación, aunque importante, puede no ser el principal factor de la fibrosis».

Se estima que la enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo (MASLD) afecta hasta al 25% de las personas en todo el mundo y es un tipo de hígado graso que eventualmente puede progresar a esteatohepatitis asociada a metabolitos (MASH). Entre las personas con enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo, hasta el 20% desarrolla esteatohepatitis asociada al metabolismo (MASH), que eventualmente puede provocar cirrosis. Es importante abordar la fibrosis antes de que progrese a cirrosis para mejorar los resultados, y el tratamiento de la inflamación hepática se ha propuesto como un requisito previo para el desarrollo de cirrosis que debe tratarse con terapia. Sin embargo, no se comprende bien el papel de la inflamación en el desarrollo de la fibrosis.³

Para investigar la interacción entre las respuestas inmunes innatas y la fibrosis, los investigadores evaluaron la función del dolor lumbar en modelos de ratón y estudiaron análisis genéticos de grandes conjuntos de datos humanos y muestras de tejido humano de pacientes con MASLD. Con base en los hallazgos de que los ratones sin dolor lumbar en los hepatocitos no experimentaron cambios en la fibrosis a pesar de niveles más bajos de inflamación del hígado y una mejor función hepática, los investigadores examinaron a continuación las consecuencias de la pérdida de la función del dolor lumbar en humanos con MASLD.¹

En un grupo de pacientes con MASH, los investigadores encontraron que la expresión del dolor lumbar en el hígado separaba fuertemente el grado de hepatitis, pero no la esteatosis o fibrosis hepática. Los estudios de asociación de todo el genoma han revelado una fuerte asociación entre las mutaciones codificantes en el dolor lumbar y los marcadores circulantes de inflamación que se sabe que son importantes en MAFLD, como los niveles séricos de IL-15.s = 8×10-163). Investigaciones adicionales en una cohorte independiente de pacientes con MASH han confirmado una asociación positiva entre los niveles circulantes de IL15RA y el dolor lumbar.¹

Con base en estos hallazgos, los investigadores sugieren que el dolor lumbar en humanos puede proteger contra la hepatitis, pero con poco efecto sobre la fibrosis hepática. Al reconocer que la cicatrización hepática es un factor crítico en la morbilidad y mortalidad relacionada con la enfermedad hepática, enfatizan que estos hallazgos tienen implicaciones importantes para los enfoques dirigidos a atacar la inflamación y reducir la fibrosis hepática en pacientes con MASLD.¹

Salam añadió: «Reducir la carga de cicatrices es uno de los objetivos principales en el tratamiento de la enfermedad hepática avanzada».² «Estos hallazgos sugieren que algunos enfoques para atacar la inflamación pueden no ser una opción viable y que los tratamientos más dirigidos contra otras vías pueden ayudarnos a atacar mejor la fibrosis y mejorar los resultados para los pacientes».

Referencias

1. ^{Wang D, Bagomian A, Zhang Z, et al. La proteína de unión a lipopolisacáridos hepáticos desacopla parcialmente la inflamación de la fibrosis en la enfermedad del hígado graso por polisacáridos. J Clin invertir. 2024. https://doi.org/10.1172/JCI179752}
2. ^{Ciencias de la Salud de UCLA. Un estudio encuentra que abordar la inflamación puede no ayudar a reducir la fibrosis hepática en pacientes con MAFLD. Eurek¡Alerta! 26 de julio de 2024. Consultado el 26 de julio de 2024. https://www.eurekalert.org/news-releases/1052505}
3. ^{Clínica Cleveland. Enfermedad del hígado graso asociada con disfunción metabólica. Enfermedades y condiciones. 5 de febrero de 2022. Consultado el 26 de julio de 2024. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22437-non-Alcohol-fatty-liver-disease}