Un nuevo estudio dirigido por Luisa Figueiredo, líder de grupo del Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portugal), publicado hoy en la revista científica Microbiología Natural* El anfitrión encontró una nueva estrategia para solucionarlo. Trypanosoma brucei infección. Trypanosoma brucei Es el parásito que causa la enfermedad del sueño en los seres humanos y la enfermedad de nagana en el ganado, que sigue siendo un problema de salud pública y una importante carga económica en el África subsahariana. Comprender la respuesta del organismo afectado durante la progresión de la enfermedad allana el camino para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

Cuando una mosca tsetsé infectada pica, los parásitos colonizan los espacios intersticiales del mamífero huésped, provocando la muerte si la infección no se trata. “Hace varios años, nuestro laboratorio descubrió que el parásito que causa la enfermedad del sueño, Trypanosoma brucei, se acumula en cantidades desproporcionadamente grandes en el tejido adiposo. “Esto nos pareció muy interesante y dirigimos nuestra investigación hacia la comprensión de cómo la colonización del tejido adiposo afecta el desarrollo de la enfermedad”, ofrece Luisa Figueiredo, jefa del laboratorio donde se realizó el estudio. “La acumulación de parásitos en estos tejidos va acompañada de pérdida de peso. Ahora, hemos descubierto que la pérdida de peso se debe en gran medida a la pérdida de tejido adiposo a través de la lipólisis, un proceso metabólico que descompone los triacilgliceroles en sus moléculas componentes, incluidos los ácidos grasos libres. ” La pérdida de tejido adiposo puede deberse a muchas señales diferentes. “Descubrimos que, en este caso, la lipólisis se debe en gran medida a la respuesta inmune del huésped a la infección”, afirma Henrique Machado, primer autor del estudio. “Infectamos ratones y en ratones con Inmunodeficiencia se produce una alteración de la lipólisis, y vimos que en ambos casos la pérdida de peso corporal es menor a pesar de la presencia de un mayor número de parásitos.

A continuación, los investigadores se propusieron comprender si la lipólisis contribuye al desarrollo de enfermedades. “Hemos visto que la pérdida de tejido adiposo a través de la lipólisis prolonga la vida útil de los ratones infectados. Esto, combinado con el hecho de que la lipólisis controla el número de parásitos, sugiere que esta respuesta tiene un efecto protector, de una forma u otra. “El efecto protector se debe a la liberación de ácidos grasos libres, durante la lipólisis, que son tóxicos para los parásitos y provocan su muerte”, afirma Luisa Figueiredo. “Es como si el organismo huésped estuviera sacrificando sí mismo perdiendo masa grasa para matar los parásitos”.

Estos hallazgos podrían abrir una línea completamente nueva de tratamientos para la enfermedad del sueño y nagana dirigidos a infecciones en el tejido adiposo, ya que hasta ahora se desconocía la importancia de este tejido.

*Henrique Machado, Peter Hofer, Rudolf Zeichner, Terry K. Smith, Luisa M. Figueiredo. 2023. La lipólisis en adipocitos protege al huésped de… Trypanosoma brucei infección. Microbiología de la naturaleza. doi: 10.1038/s41564-023-01496-7.

Este trabajo se desarrolló en iMM en colaboración con la Universidad de Graz, Austria, BioTechMed-Graz, Austria y la Universidad de St Andrews, Reino Unido. Este trabajo fue apoyado por el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación Portuguesa para la Ciencia y la Tecnología, el Fonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung y la Fundación Loius Jeantet.