Resumen: Los investigadores dicen que el microbioma intestinal puede ser un biomarcador viable para mejorar las respuestas a la inmunoterapia en personas con glioblastoma y una variedad de otros tipos de cáncer.

fuente: Centro Oncológico MD Anderson

Dos estudios dirigidos por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas que arrojan nueva luz sobre el potencial del microbioma intestinal como biomarcador específico para mejorar las respuestas a la inmunoterapia se presentaron hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2022.

Los hallazgos incluyen el primer informe de asociaciones del microbioma intestinal con la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados, y un estudio que identificó el vínculo entre las firmas del microbioma intestinal, las células inmunitarias en el microambiente tumoral y la respuesta de la barrera inmunitaria al bloqueo en cáncer de piely cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y sarcoma.

Huellas dactilares del microbioma intestinal asociadas con la respuesta a la inmunoterapia en el glioblastoma

Hasta ahora, la inmunoterapia ha tenido un éxito limitado contra el glioblastoma, la forma más común y grave de cáncer cerebral. Un nuevo estudio muestra que las huellas dactilares distintas del microbioma intestinal estaban presentes en pacientes que sobrevivieron por más tiempo que por menos tiempo después del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario.

Ensayos clínicos de fase I/II (NCT 03174197) evaluó atzolizumab (anti-PD-L1) en combinación con temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado que previamente informaron una actividad modesta, con una mediana de supervivencia general (SG) de 18 meses y una mediana de supervivencia libre de progresión de 10,6 meses.

El ensayo se diseñó con estudios correlativos para comprender mejor los mecanismos subyacentes a la resistencia a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario, incluida la recolección de heces para el análisis del microbioma intestinal, un enfoque novedoso para el glioblastoma.

“Aunque agregar atezolizumab a la radioterapia y quimioterapia estándar no mejoró la supervivencia de los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado, los estudios correlativos nos han brindado información sobre qué pacientes pueden responder mejor de lo esperado a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario”. Autor principal e investigador principal Shiao-Pei Weathers, MD, profesor asociado de neurooncología.

“El desafío para la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario en el glioblastoma es que los pacientes seleccionados responderán, y necesitamos comprender mejor qué caracteriza a estos pacientes para que podamos adaptar nuestras estrategias de tratamiento”.

El estudio incluyó 45 muestras de heces recolectadas de los pacientes del estudio antes (26 muestras) y después del tratamiento (19 muestras). Los investigadores analizaron la composición del microbioma intestinal y clasificaron los resultados por OS, y encontraron diferencias claras entre los microbiomas centrales (antes del tratamiento) de pacientes con una supervivencia más corta frente a una más larga.

La población inscrita en los ensayos clínicos fue representativa de la incidencia de glioblastoma: 68 % hombres, 87 % blancos no hispanos y una edad media de 57,8 años. Los resultados del exosoma completo y la secuenciación del ARN en muestras de tejido tumoral coinciden con las características genómicas conocidas del glioblastoma, que incluyen EGFR Las mutaciones asociadas con OS reducido y IDH1 Mutaciones asociadas a sistemas operativos superiores.

“Encontramos distintas bacterias enriquecidas en pacientes con supervivencia larga frente a corta, lo que es lo suficientemente nuevo como para justificar una mayor investigación de esta observación a partir de una muestra pequeña”, dijo Withers.

“Creo que estos hallazgos pueden ayudar a aumentar el entusiasmo por la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios porque muestran que todavía tenemos mucho que aprender sobre el microbioma intestinal y su papel potencial en la respuesta al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios en el glioblastoma”.

Como resultado de este estudio, varios ensayos clínicos del glioblastoma de MD Anderson ahora incluyen de forma rutinaria la recolección de muestras de heces para permitir estudios correlativos del microbioma intestinal.

El estudio fue apoyado por Genentech y la Iniciativa de Tumores Raros de MD Anderson. Weathers informa sobre la financiación de la investigación de Genentech.

El microbioma intestinal asociado con una mayor infiltración de células inmunitarias en el microambiente tumoral y la respuesta a la inmunoterapia en todos los tipos de cáncer

Una investigación reciente dirigida por el MD Anderson ha identificado asociaciones entre las respuestas inducidas del punto de control inmunitario, las células B y las estructuras linfoides terciarias (TLS) en el microambiente tumoral.

En este estudio, los investigadores se basaron en trabajos anteriores, encontraron evidencia más consolidada para estos nuevos biomarcadores de respuesta y determinaron la relación entre la microbiota intestinal, las células B y el TLS en tres tipos de cáncer: melanoma, NSCLC y sarcoma.

“Si se confirman estos hallazgos, esperamos poder dirigirnos a las células en el microambiente tumoral con terapias guiadas por microbiomas para aumentar las células B y las estructuras linfoides terciarias en los tumores y mejorar las respuestas al bloqueo del punto de control inmunitario”, dijo la autora principal Elise. Nassif, MD, becario postdoctoral en oncología quirúrgica. Nassif recibió el Premio al Mérito de Oncología GlaxoSmithKline de la Conquer Cancer Foundation por el resumen.

El equipo de investigación extrajo datos de tres nuevos ensayos clínicos aleatorizados de fase II sobre el bloqueo de puntos de control inmunitarios dirigidos por el MD Anderson y diseñados con protocolos de sincronización y recolección de muestras similares: NCT02519322 (melanoma, 23 pacientes), NCT03158129 (NSCLC; 33 pacientes) y NCT02301039 (sarcoma, 17 pacientes). Un total de 22 pacientes con cáncer respondieron al tratamiento, según los principales criterios de respuesta patológica.

Cuando los miembros del equipo analizaron las firmas del microbioma intestinal y los datos del transcriptoma, encontraron que los altos niveles de pretratamiento galaxia Estaban relacionados con la respuesta a través de los tipos de cáncer. Los altos niveles de infiltración de células B y la formación de TLS en la cirugía (después de la inmunoterapia) también se han asociado con la respuesta en todos los tipos de cáncer.

Los datos longitudinales demostraron que las células B y TLS aumentaron durante el transcurso de la inmunoterapia en los respondedores, pero no en los no respondedores, y que este aumento se correlacionó con una firma microbiana intestinal que incluía altos niveles de galaxia mínimo. Las células B y TLS no cambiaron en pacientes con niveles bajos de galaxia antes del tratamiento

“Lo ideal sería aprender algo de cada paciente, especialmente para las enfermedades raras”, dijo la investigadora principal, Christina Rowland, profesora asistente de oncología quirúrgica.

“Este estudio muestra que realmente podemos aprender mucho de un número muy pequeño de pacientes en ensayos clínicos bien diseñados, incluso en múltiples enfermedades, y eso es fundamental para lograr grandes avances en la atención del cáncer”.

Financiación: El estudio fue apoyado por Bristol-Myers Squibb. Nassif no tiene declaraciones sobre conflictos de intereses.

Acerca de estas noticias de investigación sobre el cáncer de cerebro y el microbioma

autor: megan ray
fuente: Centro Oncológico MD Anderson
Contacto: Megan Rake – MD Anderson Cancer Center
imagen: La imagen es de dominio público.

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