en los últimos días célula En el estudio, los investigadores describen la estructura, los receptores de entrada y los antígenos del nuevo coronavirus humano conocido como glicoproteína de punta CCoV-HuPn-2018. Este virus ha sido identificado como un virus alfa corona canino recombinante, lo que indica que la transmisión de coronavirus zoonóticos ocurre con más frecuencia de lo esperado.

estancia: Estructura e identificación de receptores y anticuerpos de la glicoproteína espiga del coronavirus humano CCoV-HuPn-2018. Haber de imagen: nawaitgraphic/Shutterstock.com

antecedentes

El mundo ha sido testigo de la transmisión zoonótica de tres coronavirus beta mortales de animales a humanos en las últimas dos décadas. Estos virus incluyen el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV), el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) y el SARS-CoV-2, este último responsable de la enfermedad por coronavirus en curso 2019 (COVID-19). pandemia.

En Malasia y Estados Unidos se han identificado variantes virales genéticamente similares a los coronavirus caninos y felinos en pacientes con neumonía y síntomas respiratorios agudos. Además, se identificó CCoV-HuPn-2018, un nuevo virus alfa corona recombinante felino, en un paciente con neumonía en Malasia. Estos estudios sugieren que los coronavirus zoonóticos que han saltado de sus huéspedes animales a los humanos pueden estar asociados con síntomas clínicos.

En el estudio actual, los científicos describen la estructura de la proteína espiga, el receptor de entrada y el antígeno CCoV-HuPn-2018 recién surgido.

Estructura de la glicoproteína espiga CCoV-HuPn-2018

Los resultados del microscopio crioelectrónico revelaron que el trímero del dominio externo espinoso contiene una subunidad S1 N-terminal y una subunidad S2 C-terminal. La subunidad S1 se divide en dominio 0 y dominios AD, mientras que la subunidad S2 consiste en la maquinaria de fusión.

Un análisis adicional reveló que la proteína espiga existe en dos formas distintas. En una figura, el campo 0 se hizo oscilar en la circunferencia de las tijeras y, por lo tanto, se lo denominó modulación de “oscilación”. En la otra forma “cercana”, el dominio estaba orientado hacia la membrana viral.

Se observó la densa distribución de oligosacáridos en cada una de las subunidades de espiga. La subunidad S1 de CCoV-HuPn-2018 era estructuralmente similar tanto a HCoV-NL63 como a HCoV-229E. Por el contrario, la subunidad S2 de CCoV-HuPn-2018 era estructuralmente similar al virus de la diarrea epidémica porcina (PEDV) y al virus de la peritonitis infecciosa (FIPV). Estas observaciones sugieren que la proteína espiga CCoV-HuPn-2018 puede haberse originado a partir de un evento de recombinación genética.

De manera similar a los coronavirus caninos y de tipo II, no se observó ningún sitio de escisión de furina multibásica en la unión S1/S2 de la proteína de punta CCoV-HuPn-2018. Sin embargo, se identificó un motivo multibase en el sitio S2, que puede estar relacionado con su escisión y la infección viral.

Mecanismo de entrada de virus

El mecanismo de entrada a la célula huésped de CCoV-HuPn-2018 se reveló utilizando eritrocitos humanos. esto es en el laboratorio El análisis mostró que el dominio 0 media la unión del virus a la célula huésped de una manera dependiente del ácido siálico durante la entrada del virus. La aminopeptidasa N se ha identificado como un receptor específico responsable de la entrada de CCoV-HuPn-2018.

Se ha descubierto que la proteína Spike CCoV-HuPn-2018 interactúa con los ortólogos caninos, felinos y porcinos aminopeptidasa N para mediar en la entrada de la célula huésped. Sin embargo, no se observó interacción entre la elevación de CCoV-HuPn-2018 y la ortografía de N aminopeptidasa.

Esto puede deberse a la ausencia de un oligosacárido unido a N en la posición N739 en la N-aminopeptidasa humana. La inserción de un oligosacárido en la posición N739 de la N-aminopeptidasa humana restauró su interacción con la proteína de punta CCoV-HuPn-2018.

En conjunto, estas observaciones indican que varios ortólogos de aminopeptidasa funcionan como receptores de entrada para CCoV-HuPn-2018 y que la presencia de un glucano en la posición N739 es fundamental para los procesos de entrada del virus. Por lo tanto, los polimorfismos de un solo nucleótido pueden ser responsables de la inducción de la infección por CCoV-HuPn-2018 en humanos.

antígeno de pico

El antígeno CCoV-HuPn-2018 se determinó evaluando la capacidad de neutralización del plasma humano infectado con MERS-CoV endémico. Los resultados revelaron que los anticuerpos policlonales inducidos por la exposición previa al alfa coronavirus podrían neutralizar el CCoV-HuPn-2018, a pesar de su baja potencia.

Además, se encontró que un anticuerpo monoclonal de coronavirus porcino bloquea de manera eficiente la entrada mediada por CCoV-HuPn-2018 en la célula huésped al inhibir la interacción entre la proteína de punta de CCoV-HuPn-2018 y el receptor de N-aminopeptidasa.Este resultado indica que el anticuerpo monoclonal Este coronavirus porcino se puede utilizar como una intervención terapéutica contra la infección por CCoV-HuPn-2018.

Conclusiones

El estudio actual destaca que la propagación de coronavirus de animal a humano puede ocurrir con más frecuencia de lo esperado anteriormente. Los resultados del estudio también subrayan la importancia de realizar la caracterización estructural y funcional de los patógenos zoonóticos para el desarrollo de terapias y vacunas eficaces.