La pandemia de COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, ha entrado en su cuarto año y todavía parece estar cada vez más y más pequeña. Al momento de escribir este artículo, se han informado aproximadamente 681 millones de casos de COVID-19, aunque el número real puede ser mucho mayor debido a las pruebas en el hogar y los protocolos relajados en todo el mundo.¹ Quedan muchas preguntas sin respuesta sobre el virus, y ahora nos enfrentamos a otro problema: las secuelas post-agudas de la infección por SARS-CoV-2 (PASC), también conocida como condición post-COVID-19 (PCC) o síndrome post-COVID. .

PASC se define como un trastorno multisistémico que involucra síntomas de una condición crónica después de la infección por SARS-CoV-2. O’Mahoney et al.² publicó un metanálisis de 194 estudios con un total de 735 006 participantes, con 5 estudios con participantes menores de 18 años.

El tiempo de seguimiento varió de más de 28 días a 387 días, con 122 estudios que informaron datos sobre pacientes hospitalizados, 18 sobre pacientes no hospitalizados y 54 sobre pacientes hospitalizados y pacientes no hospitalizados combinados. O’Mahoney y sus colegas concluyeron que el 45 % de los sobrevivientes de COVID19, independientemente del estado de admisión al hospital, tenían una combinación de síntomas de PASC no resueltos aproximadamente a los 4 meses.²

Las incógnitas sobre PASC plantean un serio desafío para evaluar con precisión los daños colaterales de la enfermedad u otros aspectos de nuestras vidas, tanto a corto como a largo plazo. Existe evidencia de que el SARS-CoV-2 tiene el potencial de afectar todos los tejidos del cuerpo y causar inflamación crónica y sus consecuencias. Stein et al.³ La presencia de virus se detectó en casi todos los tejidos en el análisis post mortem.

La desregulación del sistema inmunitario ocurrió en personas con PASC, que estaban infectadas con COVID-19 agudo leve; Se encontró que tenían alteraciones en las células T, números reducidos de células de memoria efectoras CD4+ y CD8+ y expresión elevada de PD-1 en las células de memoria central.^4,5 Los resultados de otros estudios han demostrado que las células inmunitarias innatas altamente activadas y la expresión elevada de interferones tipo I y tipo III (IFN-β e IFN-λ1) persisten durante al menos 8 meses.⁶ Los datos de otros estudios indicaron niveles elevados de IL-1β, IL-6, factor de necrosis tumoral e IP-10.^7,8 Se han encontrado altos niveles de autoanticuerpos en algunos pacientes con COVID-19, incluidos autoanticuerpos que se dirigen a tejidos y proteínas inmunitarias (citocinas, quimiocinas, componentes del complemento y proteínas de la superficie celular).⁹

Se han informado altas tasas de mortalidad entre pacientes con COVID-19 y cáncer en un análisis publicado recientemente.¹⁰ Además, las pruebas de detección de cáncer tardías o perdidas,¹¹ mayor riesgo de morbilidad y mortalidad,¹² Y el COVID-19 relacionado con complicaciones cardíacas y de otros tejidos puede interferir con el tratamiento del cáncer.¹³ Además, la respuesta inflamatoria sistémica inducida por COVID-19 también puede afectar la recurrencia del cáncer.¹⁴ El estrés mental y el efecto del aislamiento pueden provocar inflamación adicional y posiblemente factores cancerígenos.¹⁵

No se ha estudiado si COVID-19 aumenta el riesgo de cáncer en personas sin antecedentes de malignidad. La progresión, recurrencia y metástasis del cáncer dependen de la compleja interacción entre el tumor y la respuesta inflamatoria del huésped. La liberación de citocinas inflamatorias graves (tormenta de citocinas) y la falla multiorgánica son características de la COVID-19 grave.

La inflamación crónica de bajo grado en el PCC puede facilitar la progresión y la recurrencia del cáncer, junto con una respuesta deficiente de las células T; Daño tisular y niveles elevados de citocinas, factores de crecimiento y quimiocinas en plasma de pacientes en fase aguda de COVID-19. Queda la posibilidad de que el SARS-CoV-2 se integre en el genoma del huésped, lo que podría causar cáncer.^dieciséis También se ha demostrado que estos mecanismos están implicados en la tumorigénesis y la metástasis. El vínculo entre la inflamación, el cáncer y la formación de tumores ya se ha demostrado sin lugar a dudas.

Francescangeli et al.¹⁷ Propusieron la hipótesis de que la inflamación relacionada con PASC puede generar un microambiente favorable para la proliferación de células tumorales y especialmente para el despertar de células tumorales latentes. Estas células pueden representar una enfermedad residual mínima, y ​​los tumores primarios a menudo se curan y las salidas preproliferativas en los pulmones y otros órganos a menudo se tratan, mientras se conserva el potencial de crecimiento metastásico.

Su despertar puede ser promovido por varios eventos asociados con PASC, incluida la activación de neutrófilos, monocitos/macrófagos, linfocitos y la producción descontrolada de citocinas proinflamatorias.¹⁸ Entre los factores proinflamatorios producidos durante la infección por COVID-19, se ha demostrado que las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) liberadas por los neutrófilos activados activan específicamente las células tumorales tempranas metastásicas en los pulmones, lo que sugiere que pueden estar involucradas en este proceso.¹⁹ En datos de estudios prospectivos confirmados, la recaída del tumor puede respaldar el uso exploratorio de terapias antiinflamatorias y antiangiogénicas específicas en pacientes con COVID-19 y cáncer activo o preexistente.¹⁹

La hipótesis de que la COVID-19 grave puede crear un microambiente favorable para la tumorigénesis se deriva de los estudios de interacciones proteína-proteína durante la infección por COVID-19, cuyos datos revelaron que el SARS-CoV-2 se centró en las vías comunes del cáncer, incluidas las involucradas en el ciclo celular. . Progresión, metabolismo y epigenética.²⁰ Aunque los primeros estudios grandes en esta área se centraron en la susceptibilidad y la mortalidad por COVID-19 en pacientes con cáncer, nuevos estudios están analizando tratamientos o intervenciones contra el cáncer.²¹ Por ejemplo, los pacientes con COVID-19 a menudo presentan condiciones clínicas asociadas con la recurrencia del cáncer que pueden complicar la evaluación de los factores de riesgo individuales.

Se ha lanzado un estudio observacional para capturar la respuesta antiviral de COVID-19 en un ensayo integral de inmunovigilancia tumoral.²² Los investigadores están evaluando PASC en pacientes con cáncer, incluido el efecto sobre los resultados del cáncer, para determinar los efectos potenciales de COVID-19 en la recurrencia del cáncer. Si los datos de estudios futuros confirman un vínculo entre la COVID-19 grave y la recurrencia del tumor, este hallazgo podría usarse para programar tratamientos personalizados y programas de seguimiento para pacientes con ambas afecciones. Por ejemplo, las terapias antiinflamatorias a largo plazo pueden evaluarse para pacientes con cáncer que han tenido infección por SARS-CoV-2.

En conjunto, las observaciones presentadas en esta perspectiva sugieren un posible vínculo entre la COVID-19, la inflamación y el despertar del tumor inmunitario que, si se confirma mediante pruebas de estudios futuros, podría tener implicaciones importantes para el tratamiento y manejo a largo plazo de pacientes con cáncer.

Referencias
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