Macacos infectados con el virus SIV_{Mac 251} es un modelo que ha replicado o predicho los resultados de los ensayos de vacunas contra el VIH, incluida la RV144, el único ensayo en humanos que muestra un riesgo reducido de contraer el VIH (31,2 %)^1Y23. Previamente optimizamos la plataforma ALVAC-HIV/gp120/alumbre RV144 recombinante cebando con partículas similares a virus, diseñadas con una eliminación de la envoltura V1 en la plataforma de ADN (∆V1env/ADN Gag), seguido de ALVAC recombinante y ∆V1gp120/alumbre , y reducción del riesgo de VIS._{Mac 251} La posesión en macacos hembra aumentó hasta en un 69%.^4,5. Ahora, hemos combinado la vacunación con el bactericida tópico SAMT-247, que inhibe el VIH o la infección por VIH al inactivar los dedos de zinc con una proteína de la nucleocápside. La administración conjunta de la vacuna ∆V1DNA-ALVAC/gp120/alum y SAMT-247 protegió a 16 de 20 macacos hembras del SIV_{Mac 251} Infección después de exposición repetida al virus. De manera mecánica, SAMT-247 se sinergizó con la vacunación al aumentar las respuestas protectoras inducidas por la vacuna y disminuir el nivel de CD4⁺ Células T que expresan el correceptor viral CCR5 asociado con una mayor disponibilidad de zinc en las células inmunitarias.

Como era de esperar, la vacunación con ∆V1DNA-ALVAC/gp120/alumbre por sí sola redujo la adquisición del virus en aproximadamente un 65 %. Cuando se combinó con el tratamiento con SAMT-247, la eficacia de la vacuna saltó a una reducción significativa del 92,7 % en el riesgo de adquisición del virus por desafío (Figura 1). SAMT-247 solo no logró reducir significativamente la adquisición, de lo cual inferimos una sinergia entre la vacuna y el bactericida más allá de cualquier efecto antiviral de SAMT-247. In vitro, SAMT-247 potenció múltiples mecanismos de protección conferidos por la vacuna, incluidas las respuestas innatas y adaptativas que se sabe que están asociadas con un menor riesgo de adquisición del virus. El efecto de SAMT-247 sobre la inmunidad está relacionado con su capacidad para eliminar el zinc de los factores de transcripción y las enzimas. El zinc juega un papel bien conocido en la inmunidad, y su mayor disponibilidad aquí puede permitir respuestas antiinflamatorias mediadas por zinc, además de respuestas protectoras inducidas por vacunas.

aYBLos macacos Rhesus se dividieron en grupos y solo vacunaron (norte = 18), vacuna + microbicida SAMT-247 (norte = 20) o solo bactericida (norte = 6). Todos los grupos se compararon con 6 controles concurrentes además de 31 controles históricos de estudios previos (norte = 37). Eficacia protectora contra SIV_{Mac 251} Evaluado mediante la exposición de macacos a 14 exposiciones de virus intravaginales por semana sin (a) o con (B) germicida hasta que se confirme la infestación. Se observó una protección significativa contra la infección (eficacia de la vacuna, VE) en animales tratados con vacuna sola (izquierda, 65 %) y animales tratados con vacuna más el bactericida SAMT-247 (derecha, 92,7 %). © 2023, Rahman, MA et al., CC POR 4.0.