En un estudio reciente publicado en IntestinoEn este estudio, los investigadores evaluaron el efecto del uso de antibióticos sobre el riesgo de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal (EII) entre personas de diez años o más.

antecedentes

La enfermedad inflamatoria intestinal se refiere a una condición inmunológica crónica que afecta a los intestinos y consiste principalmente en dos subtipos, como la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). Los estudios han informado un aumento en la incidencia de EII debido a la sospecha de factores de riesgo ambientales. El uso de antibióticos se ha asociado con el desarrollo de enfermedad inflamatoria intestinal en niños; Sin embargo, los riesgos potenciales de EII en adultos expuestos a antibióticos no están claros.

sobre estudiar

En el actual estudio de cohorte nacional basado en la población, los investigadores investigaron la relación entre el uso de antibióticos y el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal en personas de 10 a 10 años de edad. años.

Los datos demográficos se obtuvieron del CRS (Sistema de Registro Civil) nacional de Dinamarca sobre personas de 10 a 10 años, residentes en Dinamarca durante 5,0 años y sin antecedentes de EII entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2018. Los datos sobre los medicamentos proporcionados se obtuvieron de el Registro Nacional de Recetas de Dinamarca en asociación con el sistema de registro civil. Los fármacos se codificaron sobre la base del sistema quimioterapéutico anatómico.

Los datos obtenidos incluyeron códigos de medicamentos y fechas de prescripción, y la fecha de llenado/prescripción del medicamento antibiótico se consideró como la fecha de uso del antibiótico. Las asociaciones de clase de dosis-respuesta de antibióticos se evaluaron en función del número de cursos de antibióticos, con antibióticos de la misma clase prescritos dentro de un mes de uso incluidos en un curso de antibióticos.

Cada curso de antibióticos contribuyó al período de riesgo de EII de uno a cinco años después de la exposición. Además, se realizó un análisis de sensibilidad ampliando el tiempo de retraso de la exposición a los antibióticos de 1 año a 2 años.

Se utilizó el registro nacional de pacientes de Dinamarca para obtener datos sobre ingresos hospitalarios, consultas externas y visitas al servicio de urgencias. El diagnóstico de EII se basó en los códigos ICD-8/10 (Clasificación Internacional de Enfermedades, octava o décima revisión).

Las clases de antibióticos incluyeron penicilinas de espectro reducido, penicilinas de espectro extendido, macrólidos, nitrofurantoínas, tetraciclinas y sulfonamidas. Además, las fluoroquinolonas y los nitroimidazoles se incluyeron como medicamentos recetados con frecuencia para tratar infecciones gastrointestinales patógenas.

Datos sobre estatus socioeconómico y urbanización (basados ​​en población / m²) vinculando la dirección de residencia del sistema de registro civil a las estadísticas oficiales de Dinamarca. Se registró el historial de medicación, en particular el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y fármacos antimicóticos y antivirales, ya que los fármacos pueden alterar la microbiota intestinal. Se realizó un análisis de regresión de Poisson y se determinaron los valores de IRR (incidence rate ratios).

resultados

La población de estudio estuvo constituida por 6.104.245 individuos, seguida de 87.112.328 años individuales. Entre los participantes, a 5 551 441 personas (91 %) se les prescribió un ciclo 1.0 de antibióticos y se documentaron 52 898 nuevos casos de EII (36 017 y 16 881 nuevos casos de CU y EC, respectivamente).

El uso de antibióticos aumentó el riesgo de EII según la edad, aunque el mayor riesgo se observó entre las personas de 40 años o más, con valores de TIR de 1,3, 1,5 y 1,5 para personas de 10 a 40 años, entre 40 y 60 años. años y 60 y más, respectivamente. El resultado fue correcto para CD y UC, con riesgos marginalmente mayores para CD, con valores de TIR correspondientes de 1,4, 1,6 y 1,5, respectivamente, que para UC.

A través de las edades, se observó una asociación dosis-respuesta positiva, con resultados similares para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Se obtuvieron resultados similares en el análisis de sensibilidad. Cada ciclo subsiguiente de antibióticos aumenta el riesgo de desarrollar EII, con valores de IRR obtenidos con incrementos por ciclo de antibióticos de 1,1, 1,2 y 1,1 para personas de 10 a 40 años, de 40 a 60 años y mayores de 60 años, respectivamente . El mayor riesgo se observó para las personas a las que se les prescribieron ≥5,0 ciclos de antibióticos en todas las edades, con valores de IRR correspondientes de 1,7, 2,1 y 2,0, respectivamente.

El mayor riesgo de desarrollar EII se observó después de uno o dos años de uso de antibióticos, y con cada año subsiguiente, el riesgo disminuyó. En particular, para las personas de entre 10 y 40 años, los valores de la TIR fueron de 1,4 entre uno y dos años después de la exposición al antibiótico y de 1,1 entre cuatro y cinco años después de la exposición. Del mismo modo, para personas entre 40 y 60 años, los valores de TIR fueron de 1,7 entre uno y dos años después del uso de antibióticos y de 1,2 entre cuatro y cinco años después del uso. Para las personas mayores de 60 años, los valores de IRR fueron de 1,6 entre uno y dos años después del uso de antibióticos y de 1,2 entre cuatro y cinco años después del uso, con resultados similares para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

El mayor riesgo de EII se observa después del uso de antibióticos que atacan específicamente a los patógenos bacterianos en el tracto gastrointestinal. Solo la nitrofurantoína no se asoció con la progresión de la EII a través de las edades. El riesgo fue mayor con nitroimidazol, con valores de IRR de 1,3, 1,4 y 1,6 para sujetos de 10 a 40 años, de 40 a 60 años y de 60 años o más, respectivamente. Los valores de IRR correspondientes para las fluoroquinolonas fueron 1,8, 1,8 y 1,5, respectivamente. Se obtuvieron resultados similares para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Con la edad, la diversidad microbiana en el intestino disminuye, lo que aumenta la susceptibilidad a los trastornos, un efecto que aumenta la exposición a los antibióticos. El uso de antibióticos puede conducir a cambios microbianos intestinales a largo plazo que se vuelven cada vez más prominentes a través de ciclos repetidos de antibióticos, lo que reduce la recuperación microbiana intestinal.

conclusión

En general, los resultados del estudio mostraron que el uso de antibióticos aumenta el riesgo de desarrollar EII, especialmente entre personas de 40 años o más. El riesgo fue mayor ≥5,0 después de cinco cursos de antibióticos, dentro de 1 a 2 años de uso de antibióticos y exposición a antibióticos que se dirigen a patógenos gastrointestinales. Los hallazgos indican que la microbiota gastrointestinal es un factor crítico en el desarrollo de la EII, particularmente entre los ancianos.