Los síntomas de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) pueden persistir más allá de la fase aguda de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo, generalmente alrededor de 28 días después del diagnóstico inicial. Las secuelas post-agudas de 2019-nCoV (PASC), a menudo denominadas “COVID prolongado”, se utilizan a menudo para describir la presencia de estos síntomas a largo plazo después de la recuperación inicial de COVID-19. PASC puede causar una morbilidad significativa, a pesar de la aparente eliminación del SARS-CoV-2 del cuerpo.

Se han propuesto varios mecanismos para el desarrollo prolongado de COVID, como la persistencia del SARS-CoV-2 o la desregulación inmunitaria con respuestas humorales alteradas. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar los mecanismos exactos responsables de esta condición.

estancia: Impacto de la inmunidad al coronavirus en las secuelas post-agudas de la COVID-19. Haber de imagen: joshimerbin/Shutterstock.com

En un estudio reciente publicado en medRxiv* Servidor de preimpresión, los investigadores realizan perfiles completos de anticuerpos (Ab) contra el SARS-CoV-2 y varios patógenos endémicos y antígenos de vacunas entre pacientes reumáticos con o sin PASC. Esta información se utilizó para determinar si el SARS-CoV-2 u otras respuestas humorales dirigidas a los patógenos evolucionan de manera única en el caso prolongado de COVID.

sobre estudiar

En este estudio, los investigadores exploraron las modificaciones de la respuesta inmune humoral al SARS-CoV-2, los coronavirus comunes, los virus del herpes y varios antígenos de vacunas para investigar si los Abs dirigidos a patógenos podrían proporcionar información relevante para la patogénesis prolongada de COVID. Además, se centraron en un solo endotipo largo de COVID, aplicando regímenes de serología a pacientes reumáticos que desarrollaron una infección por SARS-CoV-2 de leve a moderada, el 50 % de los cuales desarrollaron COVID prolongado.

Desde el 1 de marzo de 2020 en adelante, cada senfermedad reumática autoinmune (Los participantes con COVID-19 confirmado por PCR o antígeno fueron identificados por el Sistema General de Atención de la Salud de Massachusetts Brigham (MGB). Además, la información de los pacientes se complementó con referencias de reumatólogos para pacientes infectados con SARS-CoV-2.

El estudio incluyó a personas que no requirieron hospitalización debido a COVID-19 y excluyó a personas con antecedentes de fibromialgia, dolor de espalda mecánico, osteoartritis, gota o pseudogota sin SARD.

El isotipo específico de antígeno y los títulos de unión al receptor Fc (FcR) se midieron mediante ensayos multiplexados de Luminex. También se calcularon las puntuaciones medias de intensidad de fluorescencia (MFI) y los valores del índice de aspiración.

También se realizaron ensayos de fagocitosis dependiente de AB (ADNP) y ensayos serológicos. Para estudiar el enriquecimiento de un patrón endógeno prolongado de COVID impulsado por la inflamación, se evaluaron las respuestas humorales de pacientes que se recuperaron de COVID-19 con SARD.

Se evaluaron los perfiles de homotipo, subfamilia y Fc-R contra la nucleocápside (N), la espiga (S), la subunidad 2 de S (S2) y el dominio de unión al receptor S (RBD) entre los dos grupos para pacientes reumáticos. El equipo investigó si los cambios en las respuestas humorales a las vacunas administradas comúnmente y los organismos endémicos que causan enfermedades podrían proporcionar información sobre las diferencias humorales entre los pacientes con ADRS con o sin COVID-19 prolongado.

El equipo evaluó la unión del AB isotópico y el receptor Fc-gamma (FcγR) a través de múltiples antígenos, incluidos los antígenos de rutina integrados en la vacuna, como la rubéola, el tétanos, las paperas y el sarampión, y los virus del herpes, incluido el citomegalovirus (CMV) y el virus del herpes simple 1 (HSV1). ).), el virus de la varicela-zoster (VZV) y el virus de Epstein-Barr (EBV), así como otros virus que utilizan las proteínas S, S1 y S2 de OC43, HKU1 y SARS-CoV-1.

Respuestas humorales frente a otros patógenos endémicos como el virus respiratorio sincitial (RSV), estafilococo aureusVirus de la influenza y organismos causantes de enfermedades como el ébola. Se realizaron análisis discriminantes de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) y organización de redes elásticas para visualizar las diferencias humorales entre los dos grupos.

Resultados

En el análisis, se identificaron 17 pacientes con COVID y SARD de largo plazo y 26 pacientes con COVID de no largo plazo, y el 95 % estaba vacunado contra el COVID-19. Además, el 79% de los participantes del estudio eran mujeres.

La artritis reumatoide fue la enfermedad reumática más común, mientras que los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) fueron el agente terapéutico más utilizado.

Se observaron títulos de anticuerpos inflamatorios dirigidos a OC43 y CMV disminuidos en inmunoglobulina M (IgM) e IgG2, así como en pacientes con COVID a largo plazo. Por el contrario, era más probable que las personas con COVID no largo mostraran un título de isotipo/subfamilia más significativo, pero no títulos de unión a FcγR. Las respuestas anti-citomegalovirus fueron impulsadas principalmente por desequilibrios en la seroprevalencia de CMV.

Las respuestas dirigidas al SARS-CoV-2 Spike son más bajas en las personas que lo han experimentado. (a, b, c, d) Los gráficos de violín muestran el título de IgG1, IgG2, IgA1 e IgM contra SARS-CoV-2 Nucleocapsid (N) y Spike en individuos que experimentaron PASC (amarillo) y aquellos que no lo hicieron (rojo ). La prueba U de Mann-Whitney bilateral determinó la significancia. (E,F,G,H) Los diagramas de radar muestran el orden percentil medio de los títulos de anticuerpos y la unión del receptor Fc (FcR) contra la nucleocápside y el pico (pico completo, RBD, S2) y para las personas que experimentaron PASC (amarillo) y las que que no lo hacen (rojo). La significancia se determinó mediante una prueba U de Mann-Whitney bilateral. *p = 0,05, p <** 0,05

Las respuestas anti-OC43 fueron impulsadas principalmente por medidas altas de avidez de IgM anti-OC43. Las respuestas de OC43 FcγR asociadas con el cambio de clase se asociaron inversamente con la calidad y la cantidad de respuestas humorales anti-SARS-CoV-2.

En particular, el valor absoluto de la unión de OC43S FcγR fue significativamente elevado entre los pacientes con COVID prolongado, mientras que IgG₃ Y los títulos de IgM no estaban elevados. Esto indica una expansión de las respuestas hiperinflamatorias de IgG1 en lugar del desarrollo de nuevos OC43 Ab entre pacientes con COVID prolongado. En conjunto, estos resultados sugieren un posible papel en el fortalecimiento de la antigua articulación posterior de MERS-CoV como impulsor de la producción incompleta de SARS-CoV-2 Ab entre los pacientes con ADRS que han desarrollado COVID durante mucho tiempo.

Las respuestas anti-S2 mostraron una tendencia hacia mayores respuestas IgG1, IgG2, IgA e IgM, así como FcR específicos de fagocíticos, incluidos FcγR2a y FcγR 2b, entre pacientes con COVID no prolongado. Además, los niveles elevados de anti-RSV IgM/IgG3, anti-influenza hemaglutinina (HA) FcγR2a y FcγR2b, anti-SARS-CoV S1 IgA y anti-tetanus IgG Ab/IgM Ab se enriquecieron selectivamente en no a largo plazo individuos COVID.

Por el contrario, el antígeno OC43S FcγR3a y FcγR3b y el anti-CMV gB FcγR2a/3b/IgM se enriquecieron entre los pacientes con COVID a largo plazo. Por lo tanto, la COVID prolongada parece estar asociada con respuestas humorales de tipo policlonal altamente variables a las vacunas y patógenos comunes.

Conclusiones

En general, los resultados del estudio destacan el papel potencial de una impronta común anterior de CoV o “pecado original del antígeno” en la maduración incompleta de la inmunidad humoral del SARS-CoV-2 como un posible marcador y mecanismo en la persistencia prolongada de los síntomas de COVID.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, orientar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.