Por el personal líder clínico

Desarrollar tratamientos para abordar la etiología de los tumores sólidos en niños.

Descifrando el reconocimiento del receptor de células T del cáncer.

Determinar el motivo de las altas tasas de cáncer en etapa temprana en adultos a nivel mundial.

Comprender los mecanismos por los cuales los genes, la biología y los determinantes sociales influyen en el riesgo y los resultados del cáncer en diversas poblaciones.

Estas son las cuatro áreas de investigación que los cinco equipos seleccionados por Cancer Grand Challenges desarrollarán durante los próximos cinco años.

Ahora en su cuarta ronda, Cancer Grand Challenges, una iniciativa de investigación global cofundada por Cancer Research UK y el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., apoya la investigación sobre el cáncer que tiene como objetivo responder algunas de las preguntas y necesidades más urgentes en este campo. Otorga a equipos, a menudo compuestos por investigadores académicos y comerciales de todo el mundo, hasta 25 millones de dólares para abordar algunos de los desafíos más difíciles del cáncer.

“Hemos planteado los desafíos más difíciles en el ámbito del cáncer. [teams] Tendremos un elemento de descubrimiento porque todavía hay mucho que no sabemos sobre el cáncer y cómo se desarrolla. Algunos desafíos se centran más en la prevención, otros en la comprensión y otros son más traslacionales. “La oportunidad que presentan los grandes desafíos del cáncer es que a menudo un solo equipo/programa puede cubrir todas estas áreas para adoptar un enfoque holístico ante un desafío”, explicó la jefa de investigación Gemma Palmer-Kemp.

El equipo KOODAC, uno de los dos equipos que buscan tratar tumores sólidos en niños, incluye en sus planes de investigación los estudios preclínicos necesarios para permitir ensayos clínicos basados ​​en biomarcadores y desarrollar un marco para ofrecer un estudio de Fase 1, en caso de que surja un candidato viable. El otro equipo, PROTECT, tiene como objetivo hacer avanzar a los candidatos viables a lo largo del proceso, con el objetivo de entregar al menos un analizador de proteínas mejorado para su aplicación en ensayos clínicos en etapa inicial.

Desde su creación en 2015, Cancer Grand Challenges ha recibido cientos de solicitudes y ha reducido sus premios a poco más de una docena de destinatarios. De ellos, al menos dos tuvieron un impacto clínico directo, afirmó Palmer-Kemp.

Palmer Kemp habló recientemente sobre algunos de los equipos reunidos en los últimos cuatro desafíos y recuerda fácilmente el éxito del equipo inaugural, Team PRECISION. Financiado por PRECISION en 2017, con investigadores de EE. UU., Reino Unido y Países Bajos, hemos podido mejorar nuestra comprensión de las características que pueden distinguir los crecimientos no fatales de los crecimientos malignos potencialmente fatales, para guiar el desarrollo de métodos para detectar cánceres específicamente. . Requiere intervención. PRECISION se centra en el carcinoma ductal in situ (DCIS). Muchas personas con DCIS reciben tratamiento, pero es posible que su DCIS nunca progrese a cáncer invasivo; Por tanto, existe una carga de sobreprocesamiento. En última instancia, el equipo quería implementar estrategias de manejo reducidas, personalizadas y con base biológica para personas con DCIS inofensivo, sin comprometer los excelentes resultados que se logran actualmente al tratar a personas con DCIS potencialmente grave. Resulta que los investigadores y los médicos a menudo no saben qué tan letal es un cáncer en particular, por lo que tratan excesivamente a un paciente, por si acaso, utilizando tratamientos que son mucho más duros de lo que podrían ser necesarios. “En el cáncer de pulmón, por ejemplo, las exploraciones con rayos X no pueden distinguir entre lugares donde no hay nada de qué preocuparse o etapas tempranas de un cáncer agresivo que necesita tratamiento inmediato”, según el resumen del equipo.

“El equipo PRECISION realizó en paralelo tres ensayos controlados aleatorios, LORD, LORIS y COMET, que no fueron financiados por Cancer Grand Challenges, para probar la seguridad de la vigilancia activa del DCIS”, explicó Palmer-Kemp. “Curiosamente, los conocimientos generados por el equipo PRECISION llevaron a que el ensayo LORD se transformara en un ensayo de preferencia del paciente (de aleatorizado), con [around] El 80% de los pacientes eligen vigilancia activa.

Un esfuerzo exitoso en el Tour 2022 provino del equipo NexTGen. Este equipo, que incluye miembros de Estados Unidos, Reino Unido y Francia, buscó responder dos preguntas (entre otras): “¿Podemos desarrollar una comprensión más profunda de la biología de los tumores sólidos en niños para determinar el mejor enfoque para desarrollarlos?”. ¿Nuevos tratamientos dirigidos a sus características biológicas únicas? y “¿Se pueden desarrollar métodos de inmunoterapia que sean efectivos en casos de tumores sólidos en niños?” Al hacerlo, el objetivo es ofrecer la próxima generación de terapias con células T con CAR a niños con sarcomas y tumores cerebrales. Según Palmer-Kemp, el equipo de NexTGen ha propuesto tres ensayos clínicos como parte de su solicitud, cuya inauguración está prevista para finales de este año. Se trata de tres ensayos clínicos innovadores de fase I que prueban diferentes pasos en el desarrollo de células T: una región CAR altamente personalizable; Un componente diseñado que inhibe las citocinas que inhiben la terapia en el microambiente; Dos plataformas de células T para ingeniería y dos rutas para administración. La sinergia entre los estudios clínicos del equipo y la investigación básica y preclínica respaldará la mejora iterativa de las células CAR T desarrolladas a través del programa. El enfoque altamente integrado del equipo permitirá que las observaciones clínicas sirvan de base para los estudios de laboratorio, cuyos resultados a su vez se traducirán en nuevos estudios preclínicos y clínicos.

Palmer-Kemp tuvo cuidado de señalar que la identificación de áreas de investigación y la investigación posterior involucraron aportes de defensores de pacientes. Se consulta al Comité de Defensa del Paciente de Cancer Grand Challenges en todas las etapas del desarrollo del tratamiento del cáncer, desde proporcionar una conexión humana más íntima para los científicos hasta participar en investigaciones, incluido el intercambio de experiencias de pacientes del mundo real para ayudar a los investigadores a comprender los síntomas y las necesidades e identificar tratamientos que tener un impacto en la calidad de vida.

Para obtener más información sobre los premios y el estado del proyecto, visite Los principales desafíos del cáncer.

Sobre el experto:

Gemma Palmer-Kemp es jefa de investigación sobre grandes desafíos del cáncer en Cancer Research UK. Como jefa de investigación, supervisa todos los aspectos científicos de Cancer Grand Challenges, incluida la cartera de investigación, el Comité Científico de Cancer Grand Challenges, la formulación e implementación de futuras convocatorias de financiación, la evaluación del progreso y el impacto, y la participación y construcción de relaciones profundas con un mundo en crecimiento. Sociedad de Investigación de Grandes Desafíos del Cáncer. Su equipo también está trabajando para implementar la Estrategia de Líderes Futuros y pensando en cómo permitimos la colaboración entre equipos y cómo estimulamos la investigación en áreas desafiantes donde aún no hemos financiado un equipo.

Gemma ha trabajado en Cancer Research UK durante 10 años y ha trabajado en muchas áreas diferentes, desde investigación exploratoria hasta centros e institutos CRUK. Antes de eso, completó su doctorado. en Biología del Desarrollo y de Células Madre en el University College London, donde estudia el crecimiento, la regeneración y la reparación del corazón.